Ensayo de seguridad aleatorizado y abierto del anillo vaginal de dapivirina y el uso oral de TRUVADA® durante el embarazo

Criterios de inclusión:

• De 18 a 40 años de edad (inclusive) en el momento de la inscripción, verificados según los procedimientos operativos estándar (SOP) del sitio.

• En el momento de la inscripción, evidencia de un embarazo único intrauterino viable con confirmación ecográfica, incluida la evaluación de la edad gestacional.

  • Nota: Si los resultados ecográficos adecuados (según el criterio del Investigador de registro [IoR]/designado) no están disponibles en los registros médicos en la selección, se debe realizar una ecografía y los resultados deben estar disponibles para su revisión en la inscripción para todas las cohortes. La ecografía debe realizarse a más tardar en la semana 36 de gestación para la Cohorte 1 o la semana 28 de gestación para la Cohorte 2.
• En el momento de la inscripción, embarazo dentro de los límites de edad gestacional de la cohorte de inscripción actual (según el protocolo del estudio).
• No infectados por el VIH según las pruebas realizadas en la selección e inscripción (por algoritmo de protocolo en el protocolo del estudio).
• En la selección e inscripción, con la intención de continuar con su embarazo hasta el parto.

• En la selección e inscripción, con la intención de dar a luz en un centro de salud u hospital donde se puedan obtener registros adecuados, según se define en los SOP del sitio.

  • Nota: Los planes para dar a luz en un centro de salud u hospital donde se pueden obtener registros adecuados son inclusivos debido a los desafíos logísticos relacionados con la recolección de anillos vaginales (VR), muestras y datos de resultados del parto fuera de esos entornos.
• En la selección e inscripción, dispuesto a ser aleatorizado en el momento de la inscripción a cualquiera de los dos brazos del estudio y a continuar usando el producto del estudio hasta el parto.
• Capaz y dispuesto a cumplir con todos los requisitos del estudio y completar todos los procedimientos del estudio.

• Capaz y dispuesto a proporcionar lo siguiente:

  • Consentimiento informado para que ella y su bebé sean evaluados e inscritos en MTN-042, como se define en los SOP del sitio.
  • Información adecuada del localizador, tal como se define en los SOP del sitio.
  • Documentación adecuada de registro para atención prenatal, según se define en los SOP del sitio.
  • Permiso para contactar a los proveedores de atención prenatal y posparto de la participante y para obtener copias de los registros de atención prenatal y posparto.
• En la selección e inscripción, acepta no participar en otros estudios de investigación que involucren medicamentos, dispositivos médicos, productos vaginales o vacunas durante la duración de la participación en el estudio, a menos que lo apruebe el Equipo de revisión de seguridad del protocolo (PSRT).

Criterio de exclusión:

• Según el informe del participante en la selección y/o inscripción, tiene la intención de hacer cualquiera de las siguientes cosas durante el período de participación en el estudio:

  • Usar profilaxis previa a la exposición oral (PrEP) fuera del contexto de participación en el estudio.
  • Reubicarse lejos del sitio de estudio.
  • Viajar fuera del sitio de estudio por un período de tiempo que podría interferir con la participación en el estudio.
• En la selección o inscripción, tiene una prueba de VIH positiva.

• En la selección o inscripción, diagnosticado con infección del tracto urinario (ITU), cervicitis, infección de transmisión sexual (ITS) o infección del tracto reproductivo (ITR) que requiere tratamiento según las pautas de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

  • Nota: La detección de vaginosis bacteriana (VB) o candidiasis en ausencia de síntomas no es excluyente. A los participantes elegibles diagnosticados durante la selección con una UTI, cervicitis o ITS/ITR que requieren tratamiento según las pautas de la OMS se les ofrece un tratamiento consistente con las recomendaciones de la OMS. Si se completa el tratamiento y los síntomas se resuelven dentro de los 35 días posteriores a la obtención del consentimiento informado para la evaluación, se puede inscribir al participante.

• En el momento de la inscripción, tiene un resultado clínicamente aparente de grado 2 o superior en el examen pélvico.*

  • Nota: El sangrado por friabilidad del cuello uterino asociado con la inserción del espéculo y/o la recolección de la muestra que se considera dentro del rango normal de acuerdo con el juicio clínico del Investigador del Registro (IoR)/persona designada se considera sangrado esperado y no excluyente.

• Informe del participante, evidencia clínica y/o registro de atención prenatal/médica de cualquiera de los siguientes:

  • Actualmente amamantando al momento de la inscripción.
  • Reacción adversa conocida a cualquiera de los productos del estudio (alguna vez).
  • Reacción adversa conocida al látex y al poliuretano (alguna vez).
  • Síntomas sugestivos de infección aguda por VIH en la selección o inscripción.
  • Uso de drogas inyectables no terapéuticas en los 12 meses anteriores a la inscripción.
  • Uso de profilaxis posterior a la exposición al VIH (PEP) y/o PrEP durante el embarazo actual.
  • Participación en cualquier otro estudio de investigación que involucre medicamentos, dispositivos médicos, productos vaginales o vacunas durante el embarazo actual.

  • En la selección o inscripción, se sabe que tiene cualquiera de los siguientes durante el embarazo actual:

    • gestación múltiple
    • placenta previa
    • cerclaje cervical
    • Anatomía fetal anormal (en opinión del IoR o su designado)
    • Restricción del crecimiento intrauterino
    • Diabetes preexistente o gestacional
    • Trastorno hipertensivo del embarazo
    • Paludismo grave
    • Tratamiento para el trabajo de parto prematuro
    • Cantidad anormal de líquido amniótico (oligohidramnios o polihidramnios)

  • En la selección, se sabe que ha tenido cualquiera de los siguientes en un embarazo anterior:

    • Restricción del crecimiento intrauterino
    • Diabetes gestacional
    • Trastorno hipertensivo del embarazo
    • Muerte fetal intrauterina (edad gestacional estimada mayor o igual a 20 semanas)
    • Entrega antes de las 37 0/7 semanas
  • En el momento de la inscripción, según lo determine el IoR/la persona designada, tiene alguna complicación obstétrica significativa (p. ej., ruptura prematura de membranas, cualquier placentación anormal) o problemas cardiovasculares, renales, hepáticos, hematológicos, neurológicos, gastrointestinales, psiquiátricos, endocrinos, respiratorios activos o crónicos no controlados. , trastorno inmunológico o enfermedad infecciosa que haría insegura la participación en el estudio.

• En la selección, tiene alguna de las siguientes anomalías de laboratorio:

  • Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg).
  • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) mayor o igual que Grado 1.**
  • Hemoglobina mayor o igual a Grado 2.**
  • Recuento de plaquetas mayor o igual a Grado 1.**
  • Creatinina mayor o igual a Grado 1.**
  • Depuración de creatinina estimada mayor o igual al grado 2 (fórmula de Cockcroft Gault).**
  • Glucosuria mayor o igual a Grado 2.**
  • Proteinuria mayor o igual a Grado 2.**
  • Nota: De lo contrario, los participantes elegibles con una prueba de exclusión (que no sea HBsAg) pueden volver a hacerse la prueba durante el proceso de selección; Los detalles del procedimiento de reevaluación se pueden encontrar en el Manual de procedimientos específicos del estudio (SSP) MTN-042. Si se documenta una mejora a un grado o resolución no excluyente dentro de los 35 días posteriores a la entrega del consentimiento informado para la evaluación, se puede inscribir al participante.
• Tiene alguna condición que, en opinión del IoR/persona designada, impediría el consentimiento informado, haría insegura la participación en el estudio, complicaría la interpretación de los datos de resultados del estudio o interferiría de otra manera con el logro de los objetivos del estudio.
• *Tabla de clasificación de genitales femeninos para uso en estudios de microbicidas Anexo 1 (fechado en noviembre de 2007) a la tabla DAIDS para clasificar la gravedad de los eventos adversos en adultos y niños, versión corregida 2.1, julio de 2017.
• **Tabla DAIDS para clasificar la gravedad de los eventos adversos en adultos y niños, versión corregida 2.1, julio de 2017.