Randomizowane, otwarte badanie bezpieczeństwa stosowania pierścienia dopochwowego z dapiwiryną i doustnego preparatu TRUVADA® w ciąży

Kryteria przyjęcia:

• Wiek od 18 do 40 lat (włącznie) w chwili rejestracji, zweryfikowany zgodnie ze standardowymi procedurami operacyjnymi (SOP) zakładu.

• Podczas rejestracji dowód żywej, wewnątrzmacicznej ciąży pojedynczej z potwierdzeniem ultrasonograficznym, w tym do oceny wieku ciążowego.

  • Uwaga: Jeśli odpowiednie (zgodnie z oceną Badacza Rejestru [IoR]/osoby wyznaczonej) wyniki ultrasonograficzne nie są dostępne w dokumentacji medycznej podczas Badania przesiewowego, należy wykonać badanie ultrasonograficzne, a wyniki należy udostępnić do wglądu podczas Rejestracji dla wszystkich Kohort. Badanie ultrasonograficzne należy wykonać nie później niż w 36. tygodniu ciąży dla Kohorty 1 lub 28. tygodniu ciąży dla Kohorty 2.
• W momencie rejestracji ciąża mieści się w granicach wieku ciążowego aktualnie rejestrowanej kohorty (zgodnie z protokołem badania).
• Niezakażeni wirusem HIV na podstawie testów przeprowadzonych podczas badań przesiewowych i rejestracji (zgodnie z algorytmem protokołu w protokole badania).
• Podczas badań przesiewowych i zapisów z zamiarem kontynuowania ciąży do porodu.

• Podczas badań przesiewowych i zapisów, z zamiarem porodu w ośrodku zdrowia lub szpitalu, w którym można uzyskać odpowiednią dokumentację, jak określono w SOP zakładu.

  • Uwaga: Plany porodu w ośrodku zdrowia lub szpitalu, w którym można uzyskać odpowiednią dokumentację, są uwzględnione ze względu na wyzwania logistyczne związane z pobieraniem krążków dopochwowych (VR), próbek i danych dotyczących wyników porodu poza tymi miejscami.
• Podczas badania przesiewowego i rejestracji, wyraża zgodę na losowe przydzielenie w momencie rejestracji do jednej z dwóch grup badawczych i kontynuowanie stosowania produktu objętego badaniem aż do dostawy.
• Zdolny i chętny do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących studiów i ukończenia wszystkich procedur badawczych.

• Zdolny i chętny do zapewnienia:

  • Świadoma zgoda na badanie przesiewowe jej i jej dziecka oraz na wpisanie do MTN-042, jak określono w SOP zakładu.
  • Odpowiednie informacje o lokalizatorze, zgodnie z definicją w SOP zakładu.
  • Odpowiednia dokumentacja rejestracji do opieki przedporodowej, jak określono w SOP zakładu.
  • Pozwolenie na kontakt z świadczeniodawcami opieki przedporodowej i poporodowej uczestnika oraz na uzyskanie kopii dokumentacji dotyczącej opieki przedporodowej i poporodowej.
• Podczas badań przesiewowych i rejestracji zgadza się nie uczestniczyć w innych badaniach naukowych dotyczących leków, wyrobów medycznych, produktów dopochwowych lub szczepionek przez czas trwania udziału w badaniu, chyba że zostanie to zatwierdzone przez zespół przeglądu bezpieczeństwa protokołu (PSRT).

Kryteria wyłączenia:

• Według zgłoszenia uczestnika podczas badania przesiewowego i/lub rejestracji, zamierza wykonać jedną z poniższych czynności w okresie uczestnictwa w badaniu:

  • Stosować doustną profilaktykę przedekspozycyjną (PrEP) poza kontekstem udziału w badaniu.
  • Przenieś się z dala od miejsca badania.
  • Podróżuj z dala od miejsca badania na czas, który przeszkadzałby w uczestnictwie w badaniu.
• Podczas badania przesiewowego lub rejestracji ma pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.

• Podczas badania przesiewowego lub rejestracji zdiagnozowano zakażenie dróg moczowych (ZUM), zapalenie szyjki macicy, zakażenie przenoszone drogą płciową (STI) lub zakażenie układu rozrodczego (RTI) wymagające leczenia zgodnie z wytycznymi Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).

  • Uwaga: Wykrycie bakteryjnego zapalenia pochwy (BV) lub Candida przy braku objawów nie wyklucza. Poza tym kwalifikującym się uczestnikom, u których podczas badań przesiewowych zdiagnozowano ZUM, zapalenie szyjki macicy lub choroby przenoszone drogą płciową/RTI wymagające leczenia zgodnie z wytycznymi WHO, oferowane jest leczenie zgodne z zaleceniami WHO. Jeśli leczenie zostanie zakończone, a objawy ustąpią w ciągu 35 dni od uzyskania świadomej zgody na badanie przesiewowe, uczestnik może zostać zapisany.

• Na etapie rejestracji ma widoczny klinicznie wynik badania miednicy stopnia 2. lub wyższego.*

  • Uwaga: Krwawienie z powodu kruchości szyjki macicy związane z wprowadzeniem wziernika i/lub pobraniem próbki, które zostało ocenione jako mieszczące się w zakresie normy zgodnie z oceną kliniczną badacza dokumentacji (IoR)/osoby wyznaczonej, jest uważane za spodziewane krwawienie i nie jest wykluczone.

• Raport uczestnika, dowody kliniczne i/lub dokumentacja opieki przedporodowej/medycznej dotycząca któregokolwiek z poniższych:

  • Obecnie karmi piersią w Enrollment.
  • Znana reakcja niepożądana na którykolwiek z badanych produktów (kiedykolwiek).
  • Znana niepożądana reakcja na lateks i poliuretan (kiedykolwiek).
  • Objawy sugerujące ostrą infekcję wirusem HIV podczas badania przesiewowego lub rejestracji.
  • Nieterapeutyczne zażywanie narkotyków w formie iniekcji w ciągu 12 miesięcy poprzedzających Rejestrację.
  • Stosowanie profilaktyki poekspozycyjnej (PEP) i/lub PrEP w czasie obecnej ciąży.
  • Udział w jakichkolwiek innych badaniach naukowych dotyczących leków, wyrobów medycznych, produktów dopochwowych lub szczepionek podczas obecnej ciąży.

  • Podczas badań przesiewowych lub zapisów, o których wiadomo, że podczas obecnej ciąży występują którekolwiek z poniższych:

    • Ciąża mnoga
    • Łożysko przednie
    • szew szyjny
    • Nieprawidłowa anatomia płodu (w opinii IoR lub osoby wyznaczonej)
    • Ograniczenie wzrostu wewnątrzmacicznego
    • Istniejąca wcześniej lub ciążowa cukrzyca
    • Nadciśnieniowe zaburzenie ciąży
    • Ciężka malaria
    • Leczenie porodu przedwczesnego
    • Nieprawidłowa ilość płynu owodniowego (małowodzie lub wielowodzie)

  • Podczas badania przesiewowego, o którym wiadomo, że w poprzedniej ciąży miała którekolwiek z poniższych:

    • Ograniczenie wzrostu wewnątrzmacicznego
    • Cukrzyca ciężarnych
    • Nadciśnieniowe zaburzenie ciąży
    • Wewnątrzmaciczne obumarcie płodu (szacowany wiek ciążowy większy lub równy 20 tygodniom)
    • Poród przed 37 0/7 tygodniem
  • W momencie Rejestracji, zgodnie z ustaleniami IoR/osoby wyznaczonej, ma jakiekolwiek istotne powikłania położnicze (np. przedwczesne pęknięcie błon płodowych, jakiekolwiek nieprawidłowe łożysko) lub niekontrolowaną czynną lub przewlekłą chorobę sercowo-naczyniową, nerkową, wątrobową, hematologiczną, neurologiczną, żołądkowo-jelitową, psychiatryczną, endokrynologiczną, oddechową , zaburzenia immunologiczne lub choroby zakaźne, które mogłyby spowodować, że udział w badaniu byłby niebezpieczny.

• Podczas badania przesiewowego ma jedną z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:

  • Dodatni dla antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub transaminaza alaninowa (ALT) większa lub równa Stopień 1.**
  • Hemoglobina większa lub równa Stopniu 2.**
  • Liczba płytek krwi większa lub równa stopniowi 1.**
  • Kreatynina większa lub równa stopniowi 1.**
  • Szacunkowy klirens kreatyniny większy lub równy stopniowi 2. (wzór Cockcrofta-Gaulta).**
  • Cukromocz większy lub równy stopnia 2.**
  • Białkomocz większy lub równy stopnia 2.**
  • Uwaga: w przeciwnym razie kwalifikujący się uczestnicy z testem wykluczającym (innym niż HBsAg) mogą zostać ponownie przebadani podczas procesu przesiewowego; szczegóły procedury ponownego badania można znaleźć w podręczniku MTN-042 dotyczącym szczegółowych procedur badania (SSP). Jeśli w ciągu 35 dni od wyrażenia świadomej zgody na badanie przesiewowe zostanie udokumentowana poprawa do stopnia niewykluczającego lub uchwały, uczestnik może zostać zapisany.
• Ma jakiekolwiek warunki, które w opinii IoR/osoby wyznaczonej wykluczają świadomą zgodę, czynią udział w badaniu niebezpiecznym, komplikują interpretację danych dotyczących wyników badania lub w inny sposób przeszkadzają w osiągnięciu celów badania.
• *Tabela klasyfikacji żeńskich narządów płciowych do stosowania w badaniach mikrobicydowych, dodatek 1 (z listopada 2007 r.) do tabeli DAIDS do klasyfikacji ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, poprawiona wersja 2.1, lipiec 2017 r.
• **Tabela DAIDS do oceny ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, poprawiona wersja 2.1, lipiec 2017 r.