Randomisierte, offene Sicherheitsstudie zur Anwendung von Dapivirin Vaginalring und oralem TRUVADA® in der Schwangerschaft

Einschlusskriterien:

• Alter 18 bis 40 Jahre (einschließlich) bei der Registrierung, verifiziert pro Standort Standard Operating Procedures (SOPs).

• Bei der Einschreibung Nachweis einer lebensfähigen, intrauterinen Einlingsschwangerschaft mit sonografischer Bestätigung, einschließlich für die Beurteilung des Gestationsalters.

  • Hinweis: Wenn aus den Krankenakten beim Screening keine angemessenen sonografischen Ergebnisse (nach Einschätzung des Prüfarztes [IoR]/Beauftragten) verfügbar sind, muss ein Ultraschall durchgeführt werden und die Ergebnisse zur Überprüfung bei der Einschreibung für alle Kohorten verfügbar sein. Der Ultraschall sollte spätestens in der 36. Schwangerschaftswoche für Kohorte 1 oder in der 28. Schwangerschaftswoche für Kohorte 2 durchgeführt werden.
• Bei der Einschreibung Schwangerschaft innerhalb der Gestationsaltersgrenzen der derzeit einschreibenden Kohorte (gemäß Studienprotokoll).
• HIV-nicht infiziert basierend auf Tests, die beim Screening und bei der Registrierung durchgeführt wurden (pro Protokollalgorithmus im Studienprotokoll).
• Beim Screening und bei der Registrierung beabsichtigt sie, ihre Schwangerschaft bis zur Entbindung fortzusetzen.

• Bei Screening und Registrierung, beabsichtigt, in einem Gesundheitszentrum oder Krankenhaus zu entbinden, wo angemessene Aufzeichnungen eingeholt werden können, wie in den SOPs des Standorts definiert.

  • Hinweis: Pläne zur Entbindung in einem Gesundheitszentrum oder Krankenhaus, wo angemessene Aufzeichnungen eingeholt werden können, sind aufgrund logistischer Herausforderungen im Zusammenhang mit der Entnahme von Vaginalringen (VRs), Proben und Entbindungsergebnisdaten außerhalb dieser Umgebungen eingeschlossen.
• Bei Screening und Einschreibung bereit, zum Zeitpunkt der Einschreibung in einen der beiden Studienarme randomisiert zu werden und die Verwendung des Studienprodukts bis zur Lieferung fortzusetzen.
• Fähigkeit und Bereitschaft, alle Studienanforderungen zu erfüllen und alle Studienverfahren zu absolvieren.

• Folgendes leisten können und wollen:

  • Einwilligung nach Aufklärung, dass sie und ihr Kind auf MTN-042 untersucht werden und sich für MTN-042 anmelden, wie in den SOPs des Standorts definiert.
  • Angemessene Ortungsinformationen, wie in den Standort-SOPs definiert.
  • Angemessene Dokumentation der Registrierung für die Schwangerschaftsvorsorge, wie in den SOPs des Standorts definiert.
  • Erlaubnis, den/die Anbieter von vorgeburtlicher und nachgeburtlicher Betreuung der Teilnehmerin zu kontaktieren und Kopien der Aufzeichnungen über vorgeburtliche und nachgeburtliche Betreuung zu erhalten.
• Stimmt bei Screening und Registrierung zu, nicht an anderen Forschungsstudien mit Arzneimitteln, Medizinprodukten, Vaginalprodukten oder Impfstoffen für die Dauer der Studienteilnahme teilzunehmen, es sei denn, dies wurde vom Protocol Safety Review Team (PSRT) genehmigt.

Ausschlusskriterien:

• Pro Teilnehmerbericht beim Screening und/oder bei der Einschreibung beabsichtigt, während der Teilnahme an der Studie Folgendes zu tun:

  • Nutzen Sie die orale Präexpositionsprophylaxe (PrEP) außerhalb der Studienteilnahme.
  • Umzug vom Studienort weg.
  • Reisen Sie für einen Zeitraum vom Studienort weg, der die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde.
• Hat beim Screening oder bei der Registrierung einen positiven HIV-Test.

• Beim Screening oder bei der Registrierung wurde eine Harnwegsinfektion (UTI), eine Zervizitis, eine sexuell übertragbare Infektion (STI) oder eine Infektion der Fortpflanzungsorgane (RTI) diagnostiziert, die gemäß den Richtlinien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) behandelt werden muss.

  • Hinweis: Der Nachweis einer bakteriellen Vaginose (BV) oder Candida in Abwesenheit von Symptomen ist kein Ausschlusskriterium. Andernfalls berechtigte Teilnehmer, bei denen während des Screenings eine gemäß den WHO-Richtlinien behandlungsbedürftige HWI, Zervizitis oder STI/RTI diagnostiziert wurde, wird eine Behandlung gemäß den WHO-Empfehlungen angeboten. Wenn die Behandlung abgeschlossen ist und die Symptome innerhalb von 35 Tagen nach Erhalt der informierten Zustimmung zum Screening abgeklungen sind, kann der Teilnehmer eingeschrieben werden.

• Hat bei der Einschreibung einen klinisch offensichtlichen gynäkologischen Untersuchungsbefund Grad 2 oder höher.*

  • Hinweis: Eine zervikale Brüchigkeitsblutung im Zusammenhang mit dem Einführen eines Spekulums und/oder der Probenentnahme, die gemäß der klinischen Beurteilung des Prüfarztes (IoR)/Bevollmächtigten als im Normalbereich liegend beurteilt wird, gilt als erwartete Blutung und ist nicht ausschließend.

• Teilnehmerbericht, klinische Nachweise und/oder Aufzeichnungen über die vorgeburtliche/medizinische Versorgung von einem der folgenden:

  • Derzeit wird bei der Einschreibung gestillt.
  • Bekannte Nebenwirkung auf eines der Studienprodukte (jemals).
  • Bekannte nachteilige Reaktion auf Latex und Polyurethan (jemals).
  • Symptome, die auf eine akute HIV-Infektion beim Screening oder bei der Einschreibung hindeuten.
  • Nicht-therapeutischer Drogenkonsum in den 12 Monaten vor der Einschreibung.
  • Anwendung einer HIV-Postexpositionsprophylaxe (PEP) und/oder PrEP während der laufenden Schwangerschaft.
  • Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie mit Arzneimitteln, Medizinprodukten, Vaginalprodukten oder Impfstoffen während der aktuellen Schwangerschaft.

  • Beim Screening oder bei der Einschreibung bekanntermaßen eines der folgenden Symptome während der aktuellen Schwangerschaft:

    • Mehrlingsschwangerschaft
    • Placenta praevia
    • Zervikale Cerclage
    • Abnormale fötale Anatomie (nach Meinung des IoR oder des Beauftragten)
    • Intrauterine Wachstumsbeschränkung
    • Vorbestehender oder Schwangerschaftsdiabetes
    • Hypertensive Schwangerschaftsstörung
    • Schwere Malaria
    • Behandlung vorzeitiger Wehen
    • Abnorme Menge an Fruchtwasser (Oligohydramnion oder Polyhydramnion)

  • Beim Screening bekanntermaßen eines der folgenden Ereignisse in einer früheren Schwangerschaft:

    • Intrauterine Wachstumsbeschränkung
    • Schwangerschaftsdiabetes
    • Hypertensive Schwangerschaftsstörung
    • Intrauteriner Fruchttod (geschätztes Gestationsalter größer oder gleich 20 Wochen)
    • Lieferung vor 37 0/7 Wochen
  • Bei der Einschreibung, wie vom IoR/Bevollmächtigten festgelegt, jede signifikante geburtshilfliche Komplikation (z. B. vorzeitiger Blasensprung, abnorme Plazentation) oder unkontrollierte aktive oder chronische kardiovaskuläre, renale, Leber-, hämatologische, neurologische, gastrointestinale, psychiatrische, endokrine oder respiratorische Komplikationen aufweist , immunologische Störung oder Infektionskrankheit, die die Teilnahme an der Studie unsicher machen würde.

• Hat beim Screening eine der folgenden Laboranomalien:

  • Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg).
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) größer oder gleich Grad 1.**
  • Hämoglobin größer oder gleich Grad 2.**
  • Thrombozytenzahl größer oder gleich Grad 1.**
  • Kreatinin größer oder gleich Grad 1.**
  • Geschätzte Kreatinin-Clearance größer oder gleich Grad 2 (Cockcroft-Gault-Formel).**
  • Glykosurie größer oder gleich Grad 2.**
  • Proteinurie größer oder gleich Grad 2.**
  • Hinweis: Andernfalls können berechtigte Teilnehmer mit einem Ausschlusstest (außer HBsAg) während des Screening-Prozesses erneut getestet werden; Details zum Wiederholungstestverfahren finden Sie im Handbuch MTN-042 Study Specific Procedures (SSP). Wenn innerhalb von 35 Tagen nach Erteilung der informierten Zustimmung zum Screening eine Verbesserung auf einen nicht ausschließenden Grad oder eine Auflösung dokumentiert wird, kann der Teilnehmer eingeschrieben werden.
• Hat eine Bedingung, die nach Meinung des IoR/Beauftragten eine informierte Einwilligung ausschließen, die Studienteilnahme unsicher machen, die Interpretation von Studienergebnisdaten erschweren oder anderweitig das Erreichen der Studienziele beeinträchtigen würde.
• *Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 (November 2007) to the DAIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, korrigierte Version 2.1, Juli 2017.
• **DAIDS-Tabelle zur Einstufung des Schweregrads von unerwünschten Ereignissen bei Erwachsenen und Kindern, korrigierte Version 2.1, Juli 2017.