SBRT v kombinaci se sintilimabem a GM-CSF pro léčbu pokročilého NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• Věk minimálně 18 let.
• ECOG PS 0-1.
• Patologicky potvrzené stadium IV NSCLC.
• Negativní pro řídící geny včetně EGFR，ALK，a ROS-1.
• Pacienti s progresí onemocnění po terapii první linie na bázi platiny bez léčby anti-PD-1 nebo PD-L1.
• Pacienti s alespoň jednou lézí (velikost 1-5 cm) způsobilou pro SBRT (24Gy/3Fx) a současně alespoň jednou měřitelnou lézí (kromě léze léčené SBRT), jak je definováno v RECIST1.1.
• Pacienti s mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud jsou asymptomatičtí, neurologicky stabilní a bez kortikosteroidů.
• Předpokládaná délka života více než 3 měsíce.
• Pacienti bez indikací pro paliativní radioterapii podle názoru zkoušejícího.
• Pacienti s předchozí anamnézou chirurgického zákroku jsou způsobilí, pokud se adekvátně zotavili z toxicity a/nebo komplikací chirurgického zákroku.
• Podepsaný informovaný souhlas s použitím čerstvých biopsií nádoru před a během léčby.
• Ženy v plodném věku a muži musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie.

• Přiměřená funkce orgánů během 1 týdne před zápisem:

  1. Přiměřená funkce kostní dřeně: hemoglobin ≥80 g/l, počet bílých krvinek (WBC) ≥ 4,0 * 10 ^ 9/l nebo počet neutrofilů ≥ 1,5 * 10 ^ 9/l a počet krevních destiček ≥ 100 * 10 ^ 9/l;
  2. Přiměřená funkce jater: celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normy (ULN). Poznámka: Pokud je celkový bilirubin > 1,5 x ULN, přímý bilirubin musí být ≤ ULN, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 ULN;
  3. Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min;
• Schopnost porozumět a ochota poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí expozice imunomodulačnímu činidlu, včetně, ale pouze, anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 protilátek.
• Závažné autoimunitní onemocnění: zánětlivé onemocnění střev (včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy) 、revmatoidní artritida, sklerodermie, systémový lupus erythematodes 、Wegenerova granulomatóza a související vaskulitidy.
• Pacienti, kteří dostávají chemoterapii bez platiny jako léčbu první volby
• Histologie smíšené malé buňky s nemalobuněčným karcinomem plic.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Symptomatické intersticiální onemocnění plic nebo aktivní infekční/neinfekční pneumonitida.
• Anamnéza jakékoli jiné malignity.
• Pacienti, u kterých je podle názoru zkoušejícího indikována paliativní radioterapie.
• Aktivní infekce, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie.
• Předchozí alergická reakce nebo kontraindikace na sintilimab a GM-CSF.
• Pacienti, kteří dostali vakcínu proti nádoru; nebo podání živé, atenuované vakcíny během 4 týdnů před zahájením léčby. Poznámka: Očkování proti chřipce je povoleno pouze během chřipkové sezóny, zatímco živá, atenuovaná vakcína proti chřipce, jako je FluMist, není povolena.
• Pacienti užívající souběžně chemoterapeutika, jiná imunosupresiva nebo jinou hodnocenou léčbu. Dlouhodobí uživatelé kortikosteroidů jsou rovněž vyloučeni.
• Duševní poruchy, zneužívání drog a sociální situace, které mohou podle názoru zkoušejícího negativně ovlivnit compliance.