SBRT en combinación con sintilimab y GM-CSF para el tratamiento del NSCLC avanzado

Criterios de inclusión:

• Edad al menos 18 años.
• ECOG PS 0-1.
• NSCLC en estadio IV confirmado patológicamente.
• Negativo para genes conductores, incluidos EGFR, ALK y ROS-1.
• Pacientes con progresión de la enfermedad después de la terapia de primera línea basada en platino sin tratamiento anti-PD-1 o PD-L1.
• Pacientes con al menos una lesión (tamaño 1-5 cm) elegible para SBRT (24Gy/3Fx) y simultáneamente al menos una lesión medible (además de la lesión tratada con SBRT) según lo definido por RECIST1.1.
• Los pacientes con metástasis cerebrales son elegibles si están asintomáticos, neurológicamente estables y sin corticosteroides.
• Esperanza de vida de más de 3 meses.
• Pacientes sin indicación de radioterapia paliativa a juicio del investigador.
• Los pacientes con antecedentes de cirugía son elegibles si se han recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la cirugía.
• Consentimiento informado firmado para el uso de biopsias tumorales frescas antes y durante el tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el ensayo.

• Función adecuada del órgano dentro de la semana anterior a la inscripción:

  1. Función adecuada de la médula ósea: hemoglobina ≥80 g/L, recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 4,0 * 10 ^ 9/L o recuento de neutrófilos ≥ 1,5 * 10 ^ 9/L y recuento de plaquetas ≥ 100 * 10 ^ 9/L;
  2. Función hepática adecuada: bilirrubina total < 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN). Nota: si la bilirrubina total es > 1,5 x LSN, la bilirrubina directa debe ser ≤ LSN, la aspartato aminotransferasa (AST) y la alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 LSN;
  3. Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min;
• Capacidad de comprensión y voluntad de prestar el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Exposición previa a un agente inmunomodulador, incluidos, entre otros, anticuerpos anti-PD-1 o anti-PD-L1.
• Enfermedad autoinmune grave: enfermedad inflamatoria intestinal (incluida la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa), artritis reumatoide, esclerodermia, lupus eritematoso sistémico, granulomatosis de Wegener y vasculitis relacionadas.
• Pacientes que reciben quimioterapia sin platino como tratamiento de primera línea
• Histología mixta de cáncer de pulmón de células pequeñas y de células no pequeñas.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Enfermedad pulmonar intersticial sintomática o neumonitis infecciosa/no infecciosa activa.
• Antecedentes de cualquier otra neoplasia maligna.
• Pacientes en los que esté indicada la radioterapia paliativa a juicio del investigador.
• Infección activa, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
• Reacción alérgica previa o contraindicaciones a sintilimab y GM-CSF.
• Pacientes que han recibido vacuna antitumoral; o administración de vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas antes del inicio del tratamiento. Nota: La vacunación contra la influenza está permitida solo durante la temporada de influenza, mientras que la vacuna contra la influenza atenuada con virus vivos, como FluMist, no está permitida.
• Pacientes que reciben medicamentos de quimioterapia concurrentes, otros agentes inmunosupresores u otro tratamiento en investigación. También se excluyen los usuarios de corticosteroides a largo plazo.
• Trastornos mentales, abuso de drogas y condición social que puedan afectar negativamente el cumplimiento en opinión del investigador.