SBRT i kombination med Sintilimab och GM-CSF för behandling av avancerad NSCLC

Inklusionskriterier:

• Ålder minst 18 år.
• ECOG PS 0-1.
• Patologiskt bekräftad stadium IV NSCLC.
• Negativt för drivgener inklusive EGFR，ALK，och ROS-1.
• Patienter med sjukdomsprogression efter första linjens platinabaserad behandling utan anti-PD-1 eller PD-L1 behandling.
• Patienter med minst en lesion (storlek 1-5 cm) kvalificerad för SBRT (24Gy/3Fx) och samtidigt minst en mätbar lesion (utöver lesionen som behandlats med SBRT) enligt definitionen i RECIST1.1.
• Patienter med hjärnmetastaser är berättigade om de är asymtomatiska, neurologiskt stabila och inte har kortikosteroider.
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader.
• Patienter utan indikationer för palliativ strålbehandling enligt utredarens uppfattning.
• Patienter med en tidigare operationshistoria är berättigade om de har återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna av operationen.
• Undertecknat informerat samtycke för användning av färska tumörbiopsier före och under behandlingen.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under försöket.

• Tillräcklig organfunktion inom 1 vecka före inskrivningen:

  1. Tillräcklig benmärgsfunktion: hemoglobin ≥80 g/L, antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 4,0 * 10 ^ 9/L eller neutrofilantal ≥ 1,5 * 10 ^ 9/L, och trombocytantal ≥ 100 * 10 ^ 9/L;
  2. Adekvat leverfunktion: total bilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN). Obs: Om total bilirubin är > 1,5 x ULN måste direkt bilirubin ≤ ULN, aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 ULN;
  3. Adekvat njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min;
• Förmåga att förstå och vilja att ge det informerade samtycket.

Exklusions kriterier:

• Tidigare exponering för immunmodulerande medel, inklusive men begränsad till anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antikroppar.
• Allvarlig autoimmun sjukdom: inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive Crohns sjukdom och ulcerös kolit) 、reumatoid artrit、sklerodermi、systemisk lupus erythematosus 、Wegeners granulomatos och relaterade vaskulitider.
• Patienter som får icke-platinabaserad kemoterapi som förstahandsbehandling
• Blandad småcellig med icke-småcellig lungcancerhistologi.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Symtomatisk interstitiell lungsjukdom eller aktiv infektiös/icke-infektiös pneumonit.
• Historik om någon annan malignitet.
• Patienter hos vilka palliativ strålbehandling är indicerad enligt utredarens uppfattning.
• Aktiv infektion, kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi.
• Tidigare allergisk reaktion eller kontraindikationer mot sintilimab och GM-CSF.
• Patienter som har fått tumörvaccin; eller administrering av levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före behandlingsstart. Obs: Influensavaccination är endast tillåten under influensasäsongen, medan levande, försvagat influensavaccin som FluMist inte är tillåtet.
• Patienter som samtidigt får kemoterapiläkemedel, andra immunsuppressiva medel eller annan prövningsbehandling. Långtidsanvändare av kortikosteroider är också uteslutna.
• Psykiska störningar, drogmissbruk och sociala tillstånd som kan påverka efterlevnaden negativt enligt utredarens åsikt.