SBRT in Kombination mit Sintilimab und GM-CSF zur Behandlung von fortgeschrittenem NSCLC

Einschlusskriterien:

• Alter mindestens 18 Jahre.
• ECOG-PS 0-1.
• Pathologisch bestätigter NSCLC im Stadium IV.
• Negativ für Treibergene einschließlich EGFR, ALK und ROS-1.
• Patienten mit Krankheitsprogression nach platinbasierter Erstlinientherapie ohne Anti-PD-1- oder PD-L1-Behandlung.
• Patienten mit mindestens einer Läsion (Größe 1–5 cm), die für SBRT (24Gy/3Fx) geeignet sind, und gleichzeitig mindestens einer messbaren Läsion (zusätzlich zu der mit SBRT behandelten Läsion) gemäß Definition von RECIST1.1.
• Patienten mit Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn sie asymptomatisch, neurologisch stabil und ohne Kortikosteroide sind.
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
• Patienten ohne Indikation für eine palliative Strahlentherapie nach Meinung des Prüfarztes.
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer Operation sind geeignet, wenn sie sich angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen der Operation erholt haben.
• Unterschriebene Einverständniserklärung zur Verwendung frischer Tumorbiopsien vor und während der Behandlung.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, während der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

• Angemessene Organfunktion innerhalb von 1 Woche vor der Einschreibung:

  1. Angemessene Knochenmarkfunktion: Hämoglobin ≥80 g/L, Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) ≥ 4,0 * 10 ^ 9/L oder Neutrophilenzahl ≥ 1,5 * 10 ^ 9/L und Thrombozytenzahl ≥ 100 * 10 ^ 9/L;
  2. Angemessene Leberfunktion: Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN). Hinweis: Wenn das Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN ist, muss das direkte Bilirubin ≤ ULN, die Aspartat-Aminotransferase (AST) und die Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN sein;
  3. Angemessene Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min;
• Fähigkeit zu verstehen und bereit, die Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Exposition gegenüber immunmodulatorischen Mitteln, einschließlich, aber beschränkt auf Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörper.
• Schwere Autoimmunerkrankung: entzündliche Darmerkrankung (einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa), rheumatoide Arthritis, Sklerodermie, systemischer Lupus erythematodes, Wegenersche Granulomatose und verwandte Vaskulitiden.
• Patienten, die eine Nicht-Platin-basierte Chemotherapie als Erstlinienbehandlung erhalten
• Histologie von gemischtem kleinzelligem Lungenkrebs mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Symptomatische interstitielle Lungenerkrankung oder aktive infektiöse/nicht infektiöse Pneumonitis.
• Geschichte einer anderen Malignität.
• Patienten, bei denen nach Ansicht des Prüfarztes eine palliative Strahlentherapie indiziert ist.
• Aktive Infektion, dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb der 6 Monate vor der Einschreibung, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen.
• Frühere allergische Reaktion oder Kontraindikationen für Sintilimab und GM-CSF.
• Patienten, die einen Tumorimpfstoff erhalten haben; oder Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung. Hinweis: Influenza-Impfung ist nur während der Influenza-Saison erlaubt, während abgeschwächter Influenza-Lebendimpfstoff wie FluMist nicht erlaubt ist.
• Patienten, die gleichzeitig Chemotherapeutika, andere Immunsuppressiva oder andere Prüfbehandlungen erhalten. Langzeitanwender von Kortikosteroiden sind ebenfalls ausgeschlossen.
• Psychische Störungen, Drogenmissbrauch und soziale Bedingungen, die sich nach Ansicht des Ermittlers negativ auf die Compliance auswirken können.