SBRT yhdessä sintilimabin ja GM-CSF:n kanssa pitkälle edenneen NSCLC:n hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä vähintään 18 vuotta.
• ECOG PS 0-1.
• Patologisesti vahvistettu vaiheen IV NSCLC.
• Negatiivinen kuljettajageeneille, mukaan lukien EGFR, ALK ja ROS-1.
• Potilaat, joiden sairaus etenee ensimmäisen linjan platinapohjaisen hoidon jälkeen ilman anti-PD-1- tai PD-L1-hoitoa.
• Potilaat, joilla on vähintään yksi leesio (koko 1-5 cm), joka on kelvollinen SBRT:hen (24Gy/3Fx) ja samanaikaisesti vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (SBRT:llä hoidetun leesion lisäksi) RECIST1.1:n määrittelemällä tavalla.
• Potilaat, joilla on aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos he ovat oireettomia, neurologisesti stabiileja eivätkä saa kortikosteroideja.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
• Potilaat, joilla ei tutkijan mielestä ole indikaatioita palliatiiviseen sädehoitoon.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut leikkaus, ovat kelpoisia, jos he ovat toipuneet riittävästi leikkauksen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus tuoreiden kasvainbiopsioiden käyttöön ennen hoitoa ja sen aikana.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia tehokkaan ehkäisyn käyttämisestä tutkimuksen aikana.

• Riittävä elinten toiminta viikon sisällä ennen ilmoittautumista:

  1. Riittävä luuytimen toiminta: hemoglobiini ≥ 80 g/l, valkosolujen (WBC) määrä ≥ 4,0 * 10 ^ 9/l tai neutrofiilien määrä ≥ 1,5 * 10 ^ 9/l ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 * 10 ^ 9/L;
  2. Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Huomautus: Jos kokonaisbilirubiini on > 1,5 x ULN, suoran bilirubiinin on oltava ≤ ULN, aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) ≤ 2,5 ULN;
  3. Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min;
• Kyky ymmärtää ja halukkuus antaa tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi altistuminen immunomoduloiville aineille, mukaan lukien mutta rajoittuen anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-aineille.
• Vaikea autoimmuunisairaus: tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus), nivelreuma, skleroderma, systeeminen lupus erythematosus, Wegenerin granulomatoosi ja siihen liittyvät vaskuliitit.
• Potilaat, jotka saavat ei-platinapohjaista kemoterapiaa ensilinjan hoitona
• Sekasoluinen ei-pienisoluinen keuhkosyövän histologia.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• Oireinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen tarttuva/ei-tarttuva pneumoniitti.
• Kaikki muut pahanlaatuiset kasvaimet historiassa.
• Potilaat, joille palliatiivinen sädehoito on tutkijan mielestä indikoitu.
• Aktiivinen infektio, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö.
• Aiempi allerginen reaktio tai vasta-aihe sintilimabille ja GM-CSF:lle.
• Potilaat, jotka ovat saaneet kasvainrokotteen; tai elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista. Huomautus: Influenssarokotus on sallittu vain influenssakauden aikana, kun taas elävä, heikennetty influenssarokote, kuten FluMist, ei ole sallittu.
• Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti kemoterapialääkkeitä, muita immunosuppressiivisia aineita tai muuta tutkimushoitoa. Pitkäaikaiset kortikosteroidien käyttäjät eivät myöskään kuulu tähän.
• Mielenterveyden häiriöt, huumeiden väärinkäyttö ja sosiaalinen tila, jotka voivat vaikuttaa negatiivisesti suostumukseen tutkijan mielestä.