SBRT in combinazione con Sintilimab e GM-CSF per il trattamento del NSCLC avanzato

Criterio di inclusione:

• Età almeno 18 anni.
• ECOG PS 0-1.
• NSCLC in stadio IV patologicamente confermato.
• Negativo per i geni driver inclusi EGFR, ALK e ROS-1.
• Pazienti con progressione della malattia dopo terapia di prima linea a base di platino senza trattamento anti-PD-1 o PD-L1.
• Pazienti con almeno una lesione (dimensione 1-5 cm) eleggibile per SBRT (24Gy/3Fx) e contemporaneamente almeno una lesione misurabile (oltre alla lesione trattata con SBRT) come definito da RECIST1.1.
• I pazienti con metastasi cerebrali sono idonei se sono asintomatici, neurologicamente stabili e senza corticosteroidi.
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
• Pazienti senza indicazioni per radioterapia palliativa secondo il parere dello sperimentatore.
• I pazienti con una precedente storia di intervento chirurgico sono idonei se si sono ripresi adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento chirurgico.
• Consenso informato firmato per l'utilizzo di biopsie tumorali fresche prima e durante il trattamento.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il processo.

• Adeguata funzionalità degli organi entro 1 settimana prima dell'arruolamento：

  1. Adeguata funzionalità del midollo osseo: emoglobina ≥80 g/L, conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 4,0 * 10 ^ 9/L o conta dei neutrofili ≥ 1,5 * 10 ^ 9/L e conta delle piastrine ≥ 100 * 10 ^ 9/L;
  2. Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma (ULN). Nota: se la bilirubina totale è > 1,5 x ULN, la bilirubina diretta deve essere ≤ ULN, l'aspartato aminotransferasi (AST) e l'alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 ULN;
  3. Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min;
• Capacità di comprensione e disponibilità a fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Precedente esposizione ad agenti immunomodulatori, inclusi ma limitati agli anticorpi anti-PD-1 o anti-PD-L1.
• Grave malattia autoimmune: malattia infiammatoria intestinale (inclusa la malattia di Crohn e la colite ulcerosa), artrite reumatoide, sclerodermia, lupus eritematoso sistemico, granulomatosi di Wegener e vasculiti correlate.
• Pazienti che ricevono chemioterapia non a base di platino come trattamento di prima linea
• Istologia mista a piccole cellule con carcinoma polmonare non a piccole cellule.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Malattia polmonare interstiziale sintomatica o polmonite attiva infettiva/non infettiva.
• Storia di qualsiasi altra neoplasia.
• Pazienti in cui la radioterapia palliativa è indicata secondo il parere dello sperimentatore.
• Infezione attiva, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico nei 6 mesi precedenti l'arruolamento, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
• Precedente reazione allergica o controindicazioni a sintilimab e GM-CSF.
• Pazienti che hanno ricevuto il vaccino antitumorale; o somministrazione di vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento. Nota: la vaccinazione antinfluenzale è consentita solo durante la stagione influenzale, mentre il vaccino influenzale vivo e attenuato come FluMist non è consentito.
• Pazienti che ricevono farmaci chemioterapici concomitanti, altri agenti immunosoppressori o altri trattamenti sperimentali. Sono esclusi anche gli utilizzatori di corticosteroidi a lungo termine.
• Disturbi mentali, abuso di droghe e condizioni sociali che possono avere un impatto negativo sulla conformità secondo l'opinione dello sperimentatore.