SBRT em combinação com Sintilimab e GM-CSF para o tratamento de NSCLC avançado

Critério de inclusão:

• Idade de pelo menos 18 anos.
• ECOGPS 0-1.
• NSCLC de estágio IV confirmado patologicamente.
• Negativo para genes condutores, incluindo EGFR, ALK e ROS-1.
• Pacientes com progressão da doença após terapia de primeira linha à base de platina sem tratamento anti-PD-1 ou PD-L1.
• Pacientes com pelo menos uma lesão (tamanho 1-5cm) elegível para SBRT (24Gy/3Fx) e simultaneamente pelo menos uma lesão mensurável (além da lesão tratada com SBRT) conforme definido pelo RECIST1.1.
• Pacientes com metástase cerebral são elegíveis se estiverem assintomáticos, neurologicamente estáveis ​​e sem corticosteroides.
• Expectativa de vida de mais de 3 meses.
• Pacientes sem indicação de radioterapia paliativa na opinião do investigador.
• Pacientes com história prévia de cirurgia são elegíveis se tiverem se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da cirurgia.
• Consentimento informado assinado para o uso de biópsias de tumores frescos antes e durante o tratamento.
• As mulheres em idade reprodutiva e os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo.

• Função adequada do órgão dentro de 1 semana antes da inscrição:

  1. Função adequada da medula óssea: hemoglobina ≥80g/L, contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 4,0 * 10 ^ 9/L ou contagem de neutrófilos ≥ 1,5 * 10 ^ 9/L e contagem de plaquetas ≥ 100 * 10 ^ 9/L;
  2. Função hepática adequada: bilirrubina total < 1,5 x limite superior da normalidade (LSN). Nota: Se a bilirrubina total for > 1,5 x LSN, a bilirrubina direta deve ser ≤ LSN, Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 LSN;
  3. Função renal adequada: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min;
• Capacidade de compreensão e vontade de fornecer o consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Exposição prévia a agente imunomodulador, incluindo mas limitado a anticorpos anti-PD-1 ou anti-PD-L1.
• Doença autoimune grave: doença inflamatória intestinal (incluindo doença de Crohn e colite ulcerativa) 、artrite reumatóide、esclerodermia、lúpus eritematoso sistêmico 、granulomatose de Wegener e vasculites relacionadas.
• Pacientes recebendo quimioterapia não baseada em platina como tratamento de primeira linha
• Histologia de câncer de pulmão misto de células pequenas com células não pequenas.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Doença pulmonar intersticial sintomática ou pneumonite infecciosa/não infecciosa ativa.
• História de qualquer outra malignidade.
• Pacientes nos quais a radioterapia paliativa é indicada na opinião do investigador.
• Infecção ativa, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca.
• Reação alérgica prévia ou contra-indicações ao sintilimab e GM-CSF.
• Pacientes que receberam vacina contra tumor; ou administração de vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do início do tratamento. Observação: a vacinação contra influenza é permitida apenas durante a temporada de influenza, enquanto a vacina viva atenuada contra influenza, como FluMist, não é permitida.
• Pacientes recebendo medicamentos quimioterápicos concomitantes, outros agentes imunossupressores ou outro tratamento experimental. Usuários de corticosteroides em longo prazo também estão excluídos.
• Transtornos mentais, abuso de drogas e condição social que podem impactar negativamente a adesão na opinião do investigador.