SBRT i kombination med Sintilimab og GM-CSF til behandling af avanceret NSCLC

Inklusionskriterier:

• Alder mindst 18 år.
• ECOG PS 0-1.
• Patologisk bekræftet stadium IV NSCLC.
• Negativ for drivergener inklusive EGFR，ALK，og ROS-1.
• Patienter med sygdomsprogression efter førstelinjes platinbaseret behandling uden anti-PD-1 eller PD-L1 behandling.
• Patienter med mindst én læsion (størrelse 1-5 cm) kvalificeret til SBRT (24Gy/3Fx) og samtidig mindst én målbar læsion (ud over læsionen behandlet med SBRT) som defineret af RECIST1.1.
• Patienter med hjernemetastaser er kvalificerede, hvis de er asymptomatiske, neurologisk stabile og ikke har kortikosteroider.
• Forventet levetid på mere end 3 måneder.
• Patienter uden indikationer for palliativ strålebehandling efter investigators mening.
• Patienter med en tidligere operationshistorie er berettigede, hvis de er kommet sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne ved operationen.
• Underskrevet informeret samtykke til brug af friske tumorbiopsier før og under behandlingen.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge effektiv prævention under forsøget.

• Tilstrækkelig organfunktion inden for 1 uge før tilmeldingen:

  1. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: hæmoglobin ≥80 g/L, antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 4,0 * 10 ^ 9/L eller neutrofiltal ≥ 1,5 * 10 ^ 9/L, og blodpladetal ≥ 100 * 10 ^ 9/L;
  2. Tilstrækkelig leverfunktion: total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN). Bemærk: Hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN, skal direkte bilirubin ≤ ULN, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 ULN;
  3. Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min;
• Evne til at forstå og villighed til at give det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående eksponering for immunmodulerende middel, inklusive men begrænset til anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistoffer.
• Alvorlig autoimmun sygdom: inflammatorisk tarmsygdom (inklusive Crohns sygdom og colitis ulcerosa) 、rheumatoid arthritis、sklerodermi、systemisk lupus erythematosus 、Wegeners granulomatose og relaterede vaskulitter.
• Patienter, der modtager ikke-platinbaseret kemoterapi som førstelinjebehandling
• Blandet småcellet med ikke-småcellet lungecancer histologi.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Symptomatisk interstitiel lungesygdom eller aktiv infektiøs/ikke-infektiøs pneumonitis.
• Historie om enhver anden malignitet.
• Patienter, hvor palliativ strålebehandling er indiceret efter investigators vurdering.
• Aktiv infektion, kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Tidligere allergisk reaktion eller kontraindikationer over for sintilimab og GM-CSF.
• Patienter, der har modtaget tumorvaccine; eller administration af levende, svækket vaccine inden for 4 uger før behandlingsstart. Bemærk: Influenzavaccination er kun tilladt i influenzasæsonen, mens levende, svækket influenzavaccine såsom FluMist ikke er tilladt.
• Patienter, der samtidig får kemoterapi, andre immunsuppressive midler eller anden undersøgelsesbehandling. Langtidsbrugere af kortikosteroider er også udelukket.
• Psykiske lidelser, stofmisbrug og social tilstand, der kan have en negativ indvirkning på compliance efter efterforskerens mening.