SBRT w połączeniu z sintilimabem i GM-CSF w leczeniu zaawansowanego NSCLC

Kryteria przyjęcia:

• Wiek co najmniej 18 lat.
• ECOG PS 0-1.
• NSCLC stopnia IV potwierdzony patologicznie.
• Ujemny dla genów kierowcy, w tym EGFR, ALK i ROS-1.
• Pacjenci z progresją choroby po pierwszej linii terapii opartej na pochodnych platyny bez leczenia anty-PD-1 lub PD-L1.
• Pacjenci z co najmniej jedną zmianą (rozmiar 1-5 cm) kwalifikującą się do SBRT (24Gy/3Fx) i jednocześnie co najmniej jedną mierzalną zmianą (oprócz zmiany leczonej SBRT) zgodnie z RECIST 1.1.
• Pacjenci z przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli są bezobjawowi, stabilni neurologicznie i nie przyjmują kortykosteroidów.
• Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące.
• Pacjenci bez wskazań do radioterapii paliatywnej w opinii badacza.
• Pacjenci z wcześniejszą operacją kwalifikują się, jeśli odpowiednio wyzdrowiali po toksyczności i/lub powikłaniach operacji.
• Podpisana świadoma zgoda na wykorzystanie świeżych biopsji guza przed iw trakcie leczenia.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania.

• Odpowiednia czynność narządów w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem:

  1. Prawidłowa czynność szpiku kostnego: hemoglobina ≥80g/l, liczba krwinek białych (WBC) ≥ 4,0*10^9/l lub liczba neutrofilów ≥1,5*10^9/l, liczba płytek krwi ≥100*10^9/l;
  2. Odpowiednia czynność wątroby: bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy (GGN). Uwaga: jeśli bilirubina całkowita jest > 1,5 x GGN, bilirubina bezpośrednia musi być ≤ GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 GGN;
  3. Właściwa czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min;
• Zdolność zrozumienia i chęć wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza ekspozycja na środek immunomodulujący, w tym między innymi przeciwciała anty-PD-1 lub anty-PD-L1.
• Ciężka choroba autoimmunologiczna: choroba zapalna jelit (w tym choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego), reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina skóry, toczeń rumieniowaty układowy, ziarniniakowatość Wegenera i pokrewne zapalenie naczyń.
• Pacjenci otrzymujący chemioterapię nieopartą na związkach platyny jako leczenie pierwszego rzutu
• Mieszana drobnokomórkowa histologia niedrobnokomórkowego raka płuca.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Objawowa śródmiąższowa choroba płuc lub aktywne zakaźne/niezakaźne zapalenie płuc.
• Historia jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego.
• Pacjenci, u których w opinii badacza wskazana jest radioterapia paliatywna.
• Aktywna infekcja, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca.
• Wcześniejsza reakcja alergiczna lub przeciwwskazania do sintilimabu i GM-CSF.
• Pacjenci, którzy otrzymali szczepionkę przeciwnowotworową; lub podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia. Uwaga: Szczepienie przeciw grypie jest dozwolone tylko w sezonie grypowym, podczas gdy żywe, atenuowane szczepionki przeciw grypie, takie jak FluMist, są niedozwolone.
• Pacjenci otrzymujący jednocześnie chemioterapię, inne leki immunosupresyjne lub inne leczenie eksperymentalne. Wykluczeni są również osoby stosujące długotrwale kortykosteroidy.
• Zaburzenia psychiczne, nadużywanie narkotyków i warunki społeczne, które w opinii badacza mogą negatywnie wpłynąć na przestrzeganie zaleceń.