Fáze II studie účinků laparoskopické hypertermické intraperitoneální chemoterapie (HIPEC) u pacientů s pokročilým karcinomem žaludku

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s pouze histologicky potvrzenou GC/PM a/nebo pozitivní peritoneální cytologií, kteří absolvovali předchozí systémovou chemoterapii po dobu minimálně 2 až 4 měsíců.
• Věk ≥18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití HIPEC pro GC/PM u pacientů mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie.
• Stav výkonu ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, viz Příloha A).

• Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty ≥3 000/mcL
  • absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
  • krevní destičky ≥100 000/mcl
  • celkový bilirubin ≤ ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institucionální ULN
  • kreatinin ≤ ústavní ULN OR
  • rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m2, pokud neexistují údaje podporující bezpečné použití při nižších hodnotách funkce ledvin, ne nižších než 30 ml/min/1,73 m2 (viz příloha B).
• Pro tuto studii jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV), kteří jsou léčeni účinnou antiretrovirovou terapií s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců.
• U pacientů s prokázanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována.
• Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti hodnoceného režimu.
• U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší.
• Očekávané přežití delší než 3 měsíce.
• Protože cisplatina a mitomycin C jsou těhotenská kategorie D a potenciálně teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení studie.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s koexistencí jiného neléčeného maligního novotvaru jiného než bazaliom kůže v posledních pěti letech.
• Místa metastáz jiná než lokoregionální lymfatické uzliny a peritoneum (např. Viscerální metastázy, jako jsou játra, plíce, kosti, mozek).
• Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku předchozí protinádorové terapie (tj. mají reziduální toxicitu > stupeň 1) s výjimkou alopecie.
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako cisplatina a Mitomycin C.
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním.
• Pacienti s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože cisplatina a mitomycin C jsou látky třídy D s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky cisplatinou a mitomycinem C, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena cisplatinou a mitomycinem C.