Hyperbarický kyslík pro chronickou encefalopatii indukovanou oxidem uhelnatým (HACMICE)

1. Název projektu Hyperbarický kyslík pro chronickou encefalopatii vyvolanou oxidem uhelnatým
2. Hlavní řešitel(é) Jeffrey Cooper, MD Diego Torres-Russo, MD
3. Zúčastněné instituce UNMC, oddělení urgentní medicíny a neurologie

4. Cíle studie, hypotézy, metody (stručný přehled návrhu, vzorku, opatření, rozpočtu a plánu statistické analýzy)

   A. Design i. prospektivní, zaslepená, falešně kontrolovaná zkřížená studie. ii. N=10 iii. Předměty rozdělíme do dvou skupin po pěti. Jedna skupina dostane 40 ošetření hyperbarickým kyslíkem (HBO2) (100% kyslík při dvojnásobku normálního tlaku vzduchu (2 ATA)) následovaných 40 simulovanými ošetřeními HBO2 (vzduch při téměř normálním tlaku (1,2 ATA)). Ošetření se bude provádět jednou denně po dobu 2 hodin, od pondělí do pátku. S druhým blokem bude zacházeno podobně s tím rozdílem, že v prvním bloku dostanou falešnou léčbu a ve druhém bloku kyslíkovou léčbu.

   iv. Neurologické a psychologické vyšetření bude provedeno před zahájením léčby, po prvním bloku 40 a znovu po druhém bloku 40.

   b. Ukázka i. Věk: 10-90 ii. Neurologické nebo kognitivní následky vyvolané CO hodnocené jako alespoň mírné (např. UPDRS část 3 (motor)>15).

2. chronicita – příznaky nebo symptomy přítomné déle než jeden rok po expozici.

iii. Vyloučení:

1. jiné nemoci, které mohou přispívat k chronickým neurokognitivním deficitům, jako je traumatické poranění mozku, otrava jinými toxiny, jiná neurodegenerativní onemocnění (např. Parkinsonova choroba)
2. Těhotenství
3. rutinní kontraindikace hyperbarického kyslíku (viz NM politika HM04) c. Opatření i. Primární výsledek: Sf36

1. Krátký formulář (36) Health Survey je 36-položkový, pacientem hlášený průzkum zdravotního stavu pacientů ii. Sekundární výsledky

1. Updrs část 3 (funkce motoru)

   1. Jednotná stupnice hodnocení Parkinsonovy choroby
2. BARS- Stručná stupnice hodnocení Ataxie
3. FMDRS a. Fahn-Marsden Dystonia Rating Scale
4. Hodnocení lékařem
5. Moca a. d. Montrealské kognitivní hodnocení – krátký kognitivní screeningový nástroj pro mírnou kognitivní poruchu. Rozpočet i. Nebraska Medicine nám zatím neposkytla cenu za léčbu, ale odhadujeme, že každá vynese 300 $: 10 pacientů @ 80 ošetření @ 300 $ = 240 000 $ e. Statistika I. Budeme to analyzovat pomocí standardních technik lineárního crossover modelu na primárním výsledku (SF36) i na sekundárních ratingových škálách (UPDRS, BARS, MOCA, FMDRS) ii. N=10 bude stačit ke stanovení středních odpovědí a směrodatných odchylek, aby bylo možné stanovit velikosti účinků pro budoucí studii a prokázat příslib HBO2 spíše než stanovit statistickou významnost

5. Jednoleté dodávky

A. Studie schválená IRB b. nábor pacientů téměř hotový c. několik předmětů dokončeno d. Předpokládáme, že sběr dat a studie budou dokončeny do konce druhého roku.

6. Jak projekt posouvá klinický a translační výzkum

1. Základní vědecký výzkum prokázal, že hyperbarická medicína má řadu potenciálně užitečných účinků při léčení poraněného mozku, včetně migrace kmenových buněk, proliferace fibroblastů, angiogeneze a neurogeneze v oblastech infarktu. Kazuistiky a některé malé, nedostatečně kontrolované klinické studie ukázaly příznivé výsledky u traumatického poranění mozku, encefalopatie indukované CO a mrtvice, stejně jako u chronických problémů, jako je dětská mozková obrna.

2. Tento projekt se konkrétně zabývá chronickým poraněním mozku vyvolaným CO zaslepeným a kontrolovaným způsobem jako dalším krokem při poskytování účinné možnosti léčby jinak neléčitelného stavu. Pokud by byly výsledky pozitivní, byla by zapotřebí větší studie k potvrzení jeho zjištění.

   7. Laické shrnutí projektu, včetně relevance pro onemocnění/zdraví Otrava oxidem uhelnatým (CO) je hlavní příčinou úmrtí na neúmyslné otravy ve Spojených státech. Po období zjevného zotavení se u osob, které přežily akutní otravu CO, může vyvinout potenciálně trvalé neurologické zhoršení (DNS). DNS je vzácná, málo známá encefalopatie s 25-50% prevalencí u pacientů s těžkou otravou CO. Jeho symptomy a příznaky se pohybují od jemných abnormalit až po těžkou demenci, parkinsonismus, poruchy chůze, mutismus a inkontinenci. K zotavení z opožděného neuropsychiatrického syndromu dochází u 50–75 % pacientů během 1 roku. Tím však zůstává 25–50 % trvale postižených. Hyperbarická oxygenoterapie (HBO2) je užitečná po akutní otravě ke snížení šance na rozvoj DNS. O vhodné terapii DNS se však široce diskutuje; Kontroverzní je zejména role hyperbarické oxygenoterapie (HBO2) po vyvinutí DNS.

   Existuje výzkumné úsilí zaměřené na HBO2 pro další formy poranění mozku, jako je trauma, mrtvice, dětská mozková obrna a další chronické neurologické poruchy. Informovali jsme o pacientovi léčeném s pozoruhodným úspěchem, který byl vážně postižen 14 měsíců po otravě CO. V lékařské literatuře existuje několik dalších podobných zpráv. Navrhujeme proto zjistit, zda je hyperbarický kyslík účinný při léčbě chronického poškození mozku DNS z otravy oxidem uhelnatým (CO).

   V rámci pilotní studie máme v úmyslu získat jako subjekty deset pacientů trpících DNS po dobu delší než jeden rok. Toto bude prospektivní, zaslepená, falešně kontrolovaná zkřížená studie. Předměty rozdělíme do dvou skupin po pěti. Jedna skupina dostane 40 ošetření HBO2 (100% kyslík při dvojnásobku normálního tlaku vzduchu (2 ATA)) následovaných 40 simulovanými ošetřeními HBO2 (vzduch při téměř normálním tlaku (1,2 ATA)). Ošetření se bude provádět jednou denně po dobu 2 hodin, od pondělí do pátku. Neurologické a psychologické vyšetření bude provedeno před zahájením léčby, po prvním bloku 40 a znovu po druhém bloku 40. S druhým blokem bude zacházeno podobně s tím rozdílem, že v prvním bloku dostanou falešnou léčbu a ve druhém bloku kyslíkovou léčbu. Tímto způsobem dostanou všichni pacienti léčbu, o které jsme přesvědčeni, že je terapeutická. Všichni pacienti budou působit jako experimentální i kontrolní subjekt.