Oxigênio hiperbárico para encefalopatia crônica induzida por monóxido de carbono (HACMICE)

1. Título do projeto Oxigênio hiperbárico para encefalopatia crônica induzida por monóxido de carbono
2. Investigador(es) principal(is) Jeffrey Cooper, MD Diego Torres-Russo, MD
3. Instituição(ões) participante(s) UNMC, Departamentos de Medicina de Emergência e Neurologia

4. Objetivos do estudo, hipóteses, métodos (breve visão geral do projeto, amostra, medidas, orçamento e plano de análise estatística)

   a. Projeto i. estudo cruzado prospectivo, cego e controlado por simulação. ii. N=10iii. Dividiremos os sujeitos em dois grupos de cinco. Um grupo receberá 40 tratamentos com oxigênio hiperbárico (HBO2) (100% de oxigênio com o dobro da pressão de ar normal (2 ATA)) seguidos por 40 tratamentos simulados de HBO2 (ar com pressão quase normal (1,2 ATA)). Os tratamentos serão feitos uma vez por dia durante 2 horas, de segunda a sexta-feira. O segundo bloco será tratado de forma semelhante, exceto que eles receberão tratamentos simulados no primeiro bloco e tratamentos com oxigênio no segundo bloco.

   4. Avaliações neurológicas e psicológicas serão feitas antes de iniciar os tratamentos, após o primeiro bloco de 40 e novamente após o segundo bloco de 40.

   b. Amostra i. Idade: 10-90 ii. Sequelas neurológicas ou cognitivas induzidas por CO avaliadas como pelo menos leves (p. UPDRS parte 3 (motor)>15).

2. cronicidade- sinais ou sintomas presentes por mais de um ano após a exposição.

iii. Exclusões:

1. outras morbilidades que podem contribuir para défices neurocognitivos crónicos, tais como traumatismo cranioencefálico, envenenamento por outras toxinas, outras doenças neurodegenerativas (p. Mal de Parkinson)
2. Gravidez
3. contra-indicações de rotina para oxigênio hiperbárico (consulte a política HM04 de NM) c. Medidas I. Resultado Primário: Sf36

1. O Short Form (36) Health Survey é uma pesquisa de 36 itens, relatada pelo paciente, sobre a saúde do paciente ii. Resultados Secundários

1. Updrs parte 3 (função do motor)

   1. Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson
2. BARS- Escala Breve de Classificação de Ataxia
3. FMDRS a. Escala de classificação de distonia de Fahn-Marsden
4. Avaliação médica
5. Moça a. A Avaliação Cognitiva de Montreal - uma breve ferramenta de triagem cognitiva para Comprometimento Cognitivo Leve d. Orçamento I. A Nebraska Medicine ainda não nos deu um custo por taxa de tratamento, mas estimamos $ 300 cada rendendo: 10 pacientes @ 80 tratamentos @ $ 300 = $ 240.000 e. Estatísticas i. Analisaremos isso usando técnicas de modelo de cruzamento linear padrão no resultado primário (SF36), bem como nas escalas de avaliação secundárias (UPDRS, BARS, MOCA, FMDRS) ii. N = 10 será suficiente para estabelecer respostas médias e desvios padrão a fim de estabelecer tamanhos de efeito para alimentar um estudo futuro e demonstrar a promessa de HBO2 em vez de estabelecer significância estatística

5. Entregáveis ​​de um ano

a. Estudo aprovado pelo IRB b. recrutamento de pacientes quase concluído c. várias disciplinas concluídas d. Prevemos a conclusão da coleta de dados e do estudo até o final do segundo ano.

6. Como o projeto avança na pesquisa clínica e translacional

1. A pesquisa científica básica estabeleceu que a medicina hiperbárica tem vários efeitos potencialmente úteis na cura do cérebro lesionado, incluindo migração de células-tronco, proliferação de fibroblastos, angiogênese e neurogênese em áreas de infarto. Relatos de casos e alguns ensaios clínicos pequenos e mal controlados mostraram resultados favoráveis ​​em lesões cerebrais traumáticas, encefalopatia induzida por CO e acidente vascular cerebral, bem como em problemas crônicos, como paralisia cerebral.

2. Este projeto analisa especificamente a lesão cerebral crônica induzida por CO de forma cega e controlada como um próximo passo para fornecer uma opção de tratamento eficaz para uma condição intratável. Se os resultados forem positivos, um estudo maior seria necessário para confirmar suas descobertas.

   7. Resumo leigo do projeto, incluindo relevância para doenças/saúde O envenenamento por monóxido de carbono (CO) é uma das principais causas de mortes por envenenamento não intencional nos Estados Unidos. Após um período de aparente recuperação, os sobreviventes de envenenamento agudo por CO podem desenvolver uma deterioração neurológica potencialmente permanente (DNS). A DNS é uma encefalopatia rara e pouco conhecida, com prevalência de 25-50% entre pacientes gravemente envenenados por CO. Seus sintomas e sinais variam de anormalidades sutis a demência grave, parkinsonismo, distúrbios da marcha, mutismo e incontinência. A recuperação da síndrome neuropsiquiátrica tardia ocorre em 50-75% dos pacientes em 1 ano. No entanto, isso deixa 25-50% permanentemente prejudicados. A oxigenoterapia hiperbárica (HBO2) é útil após intoxicação aguda para reduzir a chance de desenvolver DNS. No entanto, a terapia apropriada para DNS é amplamente debatida; particularmente, o papel da oxigenoterapia hiperbárica (HBO2) após o desenvolvimento do DNS é controverso.

   Há esforços de pesquisa olhando para HBO2 para outras formas de lesão cerebral, como trauma, acidente vascular cerebral, paralisia cerebral e outros distúrbios neurológicos crônicos. Relatamos um paciente tratado com notável sucesso que ficou gravemente incapacitado 14 meses após o envenenamento por CO. Alguns outros relatos semelhantes existem na literatura médica. Portanto, propomos verificar se o oxigênio hiperbárico é eficaz no tratamento da lesão cerebral crônica do DNS por envenenamento por monóxido de carbono (CO).

   Como estudo piloto, pretendemos recrutar, como sujeitos, dez pacientes com DNS há mais de um ano. Este será um estudo cruzado prospectivo, cego e controlado por simulação. Dividiremos os sujeitos em dois grupos de cinco. Um grupo receberá 40 tratamentos de HBO2 (100% de oxigênio com o dobro da pressão de ar normal (2 ATA)) seguidos por 40 tratamentos de HBO2 simulados (ar em pressão quase normal (1,2 ATA)). Os tratamentos serão feitos uma vez por dia durante 2 horas, de segunda a sexta-feira. Avaliações neurológicas e psicológicas serão feitas antes de iniciar os tratamentos, após o primeiro bloco de 40 e novamente após o segundo bloco de 40. O segundo bloco será tratado de forma semelhante, exceto que eles receberão tratamentos simulados no primeiro bloco e tratamentos com oxigênio no segundo bloco. Dessa forma, todos os pacientes receberão um tratamento que acreditamos ser terapêutico. Todos os pacientes atuarão como sujeitos experimentais e de controle.