Ossigeno iperbarico per encefalopatia cronica indotta da monossido di carbonio (HACMICE)

1. Titolo del progetto Ossigeno iperbarico per l'encefalopatia cronica indotta da monossido di carbonio
2. Investigatore/i principale/i Jeffrey Cooper, MD Diego Torres-Russo, MD
3. Istituzione/i partecipante/i UNMC, Dipartimenti di medicina d'urgenza e neurologia

4. Obiettivi dello studio, ipotesi, metodi (breve panoramica del disegno, del campione, delle misure, del budget e del piano di analisi statistica)

   UN. Progettare io. studio incrociato prospettico, in cieco controllato sham. ii. N=10 iii. Divideremo i soggetti in due gruppi di cinque. Un gruppo riceverà 40 trattamenti con ossigeno iperbarico (HBO2) (100% di ossigeno a una pressione dell'aria doppia rispetto a quella normale (2 ATA)) seguiti da 40 trattamenti fittizi con HBO2 (aria a una pressione quasi normale (1,2 ATA)). I trattamenti verranno eseguiti una volta al giorno per 2 ore, dal lunedì al venerdì. Il secondo blocco sarà trattato in modo simile, tranne per il fatto che riceveranno trattamenti fittizi nel primo blocco e trattamenti con ossigeno nel secondo blocco.

   iv. Le valutazioni neurologiche e psicologiche verranno effettuate prima di iniziare i trattamenti, dopo il primo blocco di 40 e di nuovo dopo il secondo blocco di 40.

   B. Campione i. Età: 10-90 ii. Sequele neurologiche o cognitive indotte dal CO valutate come almeno lievi (ad es. UPDRS parte 3 (motore)>15).

2. cronicità - segni o sintomi presenti per più di un anno dopo l'esposizione.

iii. Esclusioni:

1. altre morbilità che possono contribuire a deficit neurocognitivi cronici come lesioni cerebrali traumatiche, avvelenamento da altre tossine, altre malattie neurodegenerative (ad es. Morbo di Parkinson)
2. Gravidanza
3. controindicazioni di routine all'ossigeno iperbarico (fare riferimento alla politica NM HM04) c. Misure I. Esito primario: Sf36

1. L'indagine sulla salute in forma breve (36) è un'indagine di 36 voci riferita dai pazienti sulla salute dei pazienti ii. Risultati secondari

1. Updrs parte 3 (funzione motoria)

   1. Scala di valutazione unificata della malattia di Parkinson
2. BARS - Scala di valutazione dell'atassia breve
3. FMDRS a. Scala di valutazione della distonia di Fahn-Marsden
4. Valutazione del medico
5. Moka a. Il Montreal Cognitive Assessment - un breve strumento di screening cognitivo per il lieve deterioramento cognitivo d. Bilancio i. Nebraska Medicine non ci ha ancora fornito un costo per tasso di trattamento, ma stimiamo $ 300 ciascuno di rendimento: 10 pazienti @ 80 trattamenti @ $ 300 = $ 240.000 e. Statistiche i. Analizzeremo questo utilizzando tecniche standard di crossover lineare sul risultato primario (SF36) e le scale di valutazione secondarie (UPDRS, BARS, MOCA, FMDRS) ii. N=10 sarà sufficiente per stabilire le risposte medie e le deviazioni standard al fine di stabilire le dimensioni dell'effetto per alimentare uno studio futuro e per dimostrare la promessa di HBO2 piuttosto che stabilire la significatività statistica

5. Risultati finali di un anno

UN. Studio approvato dall'IRB b. reclutamento dei pazienti quasi completato c. diverse materie completate d. Prevediamo che la raccolta dei dati e lo studio saranno completati entro la fine del secondo anno.

6. In che modo il progetto fa progredire la ricerca clinica e traslazionale

1. La ricerca scientifica di base ha stabilito che la medicina iperbarica ha una serie di effetti potenzialmente utili nella guarigione del cervello danneggiato, tra cui la migrazione delle cellule staminali, la proliferazione dei fibroblasti, l'angiogenesi e la neurogenesi nelle aree di infarto. Casi clinici e alcuni piccoli studi clinici scarsamente controllati hanno mostrato risultati favorevoli in lesioni cerebrali traumatiche, encefalopatia indotta da CO e ictus, nonché in problemi cronici come la paralisi cerebrale.

2. Questo progetto esamina specificamente le lesioni cerebrali croniche indotte da CO in modo cieco e controllato come passo successivo per fornire un'opzione terapeutica efficace per una condizione altrimenti incurabile. In caso di risultati positivi, sarebbe necessario uno studio più ampio per confermare i suoi risultati.

   7. Sintesi del progetto, inclusa la rilevanza per malattia/salute L'avvelenamento da monossido di carbonio (CO) è una delle principali cause di morte per avvelenamento non intenzionale negli Stati Uniti. Dopo un periodo di apparente recupero, i sopravvissuti all'avvelenamento acuto da CO possono sviluppare un deterioramento neurologico potenzialmente permanente (DNS). La DNS è un'encefalopatia rara e poco conosciuta con una prevalenza del 25-50% tra i pazienti avvelenati da CO gravemente avvelenati. I suoi sintomi e segni vanno da anomalie sottili a grave demenza, parkinsonismo, disturbi dell'andatura, mutismo e incontinenza. Il recupero dalla sindrome neuropsichiatrica ritardata si verifica nel 50-75% dei pazienti entro 1 anno. Tuttavia, questo lascia il 25-50% permanentemente danneggiato. L'ossigenoterapia iperbarica (HBO2) è utile dopo l'avvelenamento acuto per ridurre la possibilità di sviluppare DNS. Tuttavia, la terapia appropriata per il DNS è ampiamente dibattuta; in particolare, il ruolo dell'ossigenoterapia iperbarica (HBO2) dopo lo sviluppo della DNS è controverso.

   Ci sono sforzi di ricerca che esaminano l'HBO2 per altre forme di lesioni cerebrali come traumi, ictus, paralisi cerebrale e altri disturbi neurologici cronici. Abbiamo riferito di un paziente trattato con notevole successo che è stato gravemente disabile 14 mesi dall'avvelenamento da CO. Alcuni altri rapporti simili esistono nella letteratura medica. Pertanto, proponiamo di accertare se l'ossigeno iperbarico sia efficace nel trattamento del danno cerebrale cronico DNS da avvelenamento da monossido di carbonio (CO).

   Come studio pilota, intendiamo reclutare, come soggetti, dieci pazienti affetti da DNS da più di un anno. Questo sarà uno studio crossover prospettico, in cieco, controllato da sham. Divideremo i soggetti in due gruppi di cinque. Un gruppo riceverà 40 trattamenti HBO2 (100% di ossigeno a una pressione dell'aria doppia rispetto a quella normale (2 ATA)) seguiti da 40 trattamenti fittizi HBO2 (aria a una pressione quasi normale (1,2 ATA)). I trattamenti verranno eseguiti una volta al giorno per 2 ore, dal lunedì al venerdì. Le valutazioni neurologiche e psicologiche verranno effettuate prima di iniziare i trattamenti, dopo il primo blocco di 40 e di nuovo dopo il secondo blocco di 40. Il secondo blocco sarà trattato in modo simile, tranne per il fatto che riceveranno trattamenti fittizi nel primo blocco e trattamenti con ossigeno nel secondo blocco. In questo modo, tutti i pazienti riceveranno un trattamento che riteniamo terapeutico. Tutti i pazienti agiranno sia come soggetto sperimentale che come soggetto di controllo.