Hyperbar syre för kolmonoxidinducerad kronisk encefalopati (HACMICE)

1. Projekttitel Hyperbaric Oxygen for Carbon Monoxide-induced Chronic Encephalopathy
2. Principiella utredare Jeffrey Cooper, MD Diego Torres-Russo, MD
3. Deltagande institution(er) UNMC, avdelningar för akutmedicin och neurologi

4. Studiemål, hypoteser, metoder (kort översikt över design, urval, åtgärder, budget och statistisk analysplan)

   a. Design i. prospektiv, blindad skenkontrollerad crossover-studie. ii. N=10 iii. Vi kommer att dela in ämnena i två grupper om fem. En grupp kommer att få 40 behandlingar med hyperbar syre (HBO2) (100 % syre vid två gånger normalt lufttryck (2 ATA)) följt av 40 sken-HBO2-behandlingar (luft vid nästan normalt tryck (1,2 ATA)). Behandlingar kommer att göras en gång dagligen i 2 timmar, måndag till fredag. Det andra blocket kommer att behandlas på liknande sätt förutom att de kommer att få skenbehandlingar i det första blocket och syrgasbehandlingar i det andra blocket.

   iv. Neurologiska och psykologiska bedömningar kommer att göras innan behandlingar påbörjas, efter det första blocket av 40 och igen efter det andra blocket av 40.

   b. Prov i. Ålder: 10-90 ii. CO-inducerade neurologiska eller kognitiva följdsjukdomar bedömda som åtminstone milda (t. UPDRS del 3 (motor)>15).

2. Kronicitet - tecken eller symtom som finns i mer än ett år efter exponering.

iii. Undantag:

1. andra sjukdomar som kan bidra till kroniska neurokognitiva brister såsom traumatisk hjärnskada, förgiftning av andra toxiner, andra neurodegenerativa sjukdomar (t. Parkinsons sjukdom)
2. Graviditet
3. rutinmässiga kontraindikationer mot hyperbar syre (se NM policy HM04) c. Åtgärder i. Primärt resultat: Sf36

1. The Short Form (36) Health Survey är en patientrapporterad undersökning med 36 punkter om patientens hälsa ii. Sekundära resultat

1. Updrs del 3 (motorfunktion)

   1. Unified Parkinson Disease Rating Scale
2. BARS- Brief Ataxia Rating Scale
3. FMDRS a. Fahn-Marsden Dystonia Rating Scale
4. Läkarbedömning
5. Moca a. Montreal Cognitive Assessment - ett kort kognitivt screeningverktyg för mild kognitiv funktionsnedsättning d. Budget i. Nebraska Medicine har ännu inte gett oss någon kostnad per behandlingstakt men vi uppskattar $300 vardera ger: 10 patienter @ 80 behandlingar @ $300=$240 000 e. Statistik i. Vi kommer att analysera detta med hjälp av standardtekniker för linjär crossover-modell på det primära resultatet (SF36) såväl som de sekundära betygsskalorna (UPDRS, BARS, MOCA, FMDRS) ii. N=10 kommer att räcka för att fastställa medelsvar och standardavvikelser för att fastställa effektstorlekar för att driva en framtida studie och för att visa löftet om HBO2 snarare än att fastställa statistisk signifikans

5. Ettåriga leveranser

a. Studie godkänd av IRB b. patientrekrytering nästan klar c. flera ämnen avslutade d. Vi räknar med att datainsamlingen och studien är klar i slutet av år två.

6. Hur projektet främjar klinisk och translationell forskning

1. Grundläggande vetenskaplig forskning har fastställt att hyperbar medicin har ett antal potentiellt användbara effekter för att läka den skadade hjärnan, inklusive stamcellsmigration, fibroblastproliferation, angiogenes och neurogenes i områden med infarkt. Fallrapporter och några små, dåligt kontrollerade kliniska prövningar har visat gynnsamma resultat vid traumatisk hjärnskada, CO-inducerad encefalopati och stroke samt vid kroniska problem som cerebral pares.

2. Detta projekt tittar specifikt på CO-inducerad kronisk hjärnskada på ett förblindat och kontrollerat sätt som ett nästa steg i att tillhandahålla ett effektivt behandlingsalternativ för ett annars obehandlat tillstånd. Om resultaten är positiva skulle en större studie behövas för att bekräfta resultaten.

   7. Sammanfattning av projektet, inklusive sjukdoms-/hälsorelevans Kolmonoxidförgiftning (CO) är en ledande orsak till oavsiktliga förgiftningsdödsfall i USA. Efter en period av uppenbar återhämtning kan överlevande av akut CO-förgiftning utveckla en potentiellt permanent neurologisk försämring (DNS). DNS är en sällsynt, dåligt känd encefalopati med en prevalens på 25-50 % bland svårt förgiftade CO-förgiftade patienter. Dess symtom och tecken sträcker sig från subtila abnormiteter till svår demens, Parkinsonism, gångstörningar, mutism och inkontinens. Återhämtning från fördröjt neuropsykiatriskt syndrom inträffar hos 50-75 % av patienterna inom 1 år. Detta lämnar dock 25-50% permanent nedsatt. Hyperbar syrebehandling (HBO2) är användbar efter akut förgiftning för att minska risken att utveckla DNS. Lämplig terapi för DNS är dock mycket omdiskuterad; i synnerhet är rollen av hyperbar syrgasbehandling (HBO2) efter att DNS har utvecklats kontroversiell.

   Det finns forskningsinsatser som undersöker HBO2 för andra former av hjärnskada som trauma, stroke, cerebral pares och andra kroniska neurologiska störningar. Vi har rapporterat om en patient som behandlats med anmärkningsvärd framgång och som var allvarligt invalidiserad 14 månader efter sin CO-förgiftning. Några andra liknande rapporter finns i den medicinska litteraturen. Vi föreslår därför att utreda om hyperbar syre är effektiv vid behandling av kronisk DNS-hjärnskada från kolmonoxid (CO)-förgiftning.

   Som en pilotstudie avser vi att som försökspersoner rekrytera tio patienter som lider av DNS under längre tid än ett år. Detta kommer att vara en prospektiv, blindad skenkontrollerad crossover-studie. Vi kommer att dela in ämnena i två grupper om fem. En grupp kommer att få 40 HBO2-behandlingar (100 % syre vid två gånger normalt lufttryck (2 ATA)) följt av 40 sken-HBO2-behandlingar (luft vid nästan normalt tryck (1,2 ATA)). Behandlingar kommer att göras en gång dagligen i 2 timmar, måndag till fredag. Neurologiska och psykologiska bedömningar kommer att göras innan behandlingar påbörjas, efter det första blocket av 40 och igen efter det andra blocket av 40. Det andra blocket kommer att behandlas på liknande sätt förutom att de kommer att få skenbehandlingar i det första blocket och syrgasbehandlingar i det andra blocket. På detta sätt kommer alla patienter att få behandling som vi anser är terapeutisk. Alla patienter kommer att fungera som både försöks- och kontrollsubjekt.