Hyperbar ilt til kulilte-induceret kronisk encefalopati (HACMICE)

1. Projekttitel Hyperbar ilt for kulilte-induceret kronisk encefalopati
2. Principiel efterforsker(e) Jeffrey Cooper, MD Diego Torres-Russo, MD
3. Deltagende institution(er) UNMC, Afdelinger for Akutmedicin og Neurologi

4. Studiemål, hypoteser, metoder (kort oversigt over design, stikprøve, mål, budget og statistisk analyseplan)

   en. Design i. prospektiv, blindet falsk kontrolleret crossover-undersøgelse. ii. N=10 iii. Vi vil dele fagene op i to grupper af fem. Én gruppe vil modtage 40 Hyperbaric Oxygen (HBO2) behandlinger (100 % oxygen ved dobbelt normalt lufttryk (2 ATA)) efterfulgt af 40 sham HBO2 behandlinger (luft ved næsten normalt tryk (1,2 ATA)). Behandlinger vil blive udført en gang dagligt i 2 timer, mandag til fredag. Den anden blok vil blive behandlet på samme måde, bortset fra at de vil modtage falske behandlinger i den første blok og iltbehandlinger i den anden blok.

   iv. Neurologiske og psykologiske vurderinger vil blive udført før start af behandlinger, efter den første blok på 40 og igen efter den anden blok på 40.

   b. Prøve i. Alder: 10-90 ii. CO-inducerede neurologiske eller kognitive følgesygdomme vurderet som mindst milde (f. UPDRS del 3 (motor)>15).

2. Kronicitet - tegn eller symptomer til stede i mere end et år efter eksponering.

iii. Ekskluderinger:

1. andre sygeligheder, der kan bidrage til kroniske neurokognitive mangler såsom traumatisk hjerneskade, forgiftning med andre toksiner, andre neurodegenerative sygdomme (f. Parkinsons sygdom)
2. Graviditet
3. rutinemæssige kontraindikationer til hyperbar ilt (se NM-politik HM04) c. Foranstaltninger i. Primært resultat: Sf36

1. The Short Form (36) Health Survey er en patientrapporteret undersøgelse med 36 punkter af patientens sundhed ii. Sekundære resultater

1. Updrs del 3 (motorfunktion)

   1. Unified Parkinsons Disease Rating Scale
2. BARS- Brief Ataxia Rating Scale
3. FMDRS a. Fahn-Marsden Dystonia Rating Scale
4. Lægevurdering
5. Moca a. Montreal Cognitive Assessment - et kort kognitivt screeningsværktøj for mild kognitiv svækkelse d. Budget i. Nebraska Medicine har endnu ikke givet os en pris pr. behandlingsrate, men vi anslår $300 hver, hvilket giver: 10 patienter @ 80 behandlinger @ $300=$240.000 e. Statistik i. Vi vil analysere dette ved hjælp af standard lineære crossover-modelteknikker på det primære resultat (SF36) samt de sekundære vurderingsskalaer (UPDRS, BARS, MOCA, FMDRS) ii. N=10 vil være nok til at etablere gennemsnitlige svar og standardafvigelser for at etablere effektstørrelser til at drive en fremtidig undersøgelse og til at demonstrere løftet om HBO2 i stedet for at etablere statistisk signifikans

5. Etårige leverancer

en. Studie godkendt af IRB b. patientrekruttering næsten færdig c. flere fag gennemført d. Vi forventer, at dataindsamling og undersøgelse er afsluttet ved udgangen af ​​år to.

6. Hvordan projektet fremmer klinisk og translationel forskning

1. Grundlæggende videnskabelig forskning har fastslået, at hyperbar medicin har en række potentielt nyttige virkninger til at helbrede den skadede hjerne, herunder stamcellemigration, fibroblastproliferation, angiogenese og neurogenese i områder med infarkt. Caserapporter og nogle små, dårligt kontrollerede kliniske forsøg har vist gunstige resultater i traumatisk hjerneskade, CO-induceret encefalopati og slagtilfælde samt i kroniske problemer såsom cerebral parese.

2. Dette projekt ser specifikt på CO-induceret kronisk hjerneskade på en blindet og kontrolleret måde som et næste skridt i at give en effektiv behandlingsmulighed for en ellers ubehandlelig tilstand. Hvis resultaterne er positive, vil der være behov for en større undersøgelse for at bekræfte resultaterne.

   7. Lægresumé af projektet, herunder sygdoms-/sundhedsrelevans Kulilteforgiftning (CO) er en førende årsag til utilsigtede forgiftningsdødsfald i USA. Efter en periode med tilsyneladende bedring, kan overlevende af akut CO-forgiftning udvikle en potentielt permanent neurologisk forringelse (DNS). DNS er en sjælden, dårligt kendt encefalopati med en prævalens på 25-50 % blandt svært forgiftede CO-forgiftede patienter. Dens symptomer og tegn spænder fra subtile abnormiteter til svær demens, Parkinsonisme, gangforstyrrelser, mutisme og inkontinens. Restitution fra forsinket neuropsykiatrisk syndrom forekommer hos 50-75 % af patienterne inden for 1 år. Dette efterlader dog 25-50 % permanent svækket. Hyperbar iltbehandling (HBO2) er nyttig efter akut forgiftning for at reducere chancen for at udvikle DNS. Men passende terapi for DNS er meget omdiskuteret; Især rollen af ​​hyperbar oxygenterapi (HBO2) efter at DNS er udviklet er kontroversiel.

   Der er forskningsindsats, der undersøger HBO2 for andre former for hjerneskade, såsom traumer, slagtilfælde, cerebral parese og andre kroniske neurologiske lidelser. Vi har rapporteret om en patient, der blev behandlet med bemærkelsesværdig succes, og som blev alvorligt invalideret 14 måneder efter sin CO-forgiftning. Et par andre lignende rapporter findes i den medicinske litteratur. Vi foreslår derfor at fastslå, om hyperbar oxygen er effektiv i behandlingen af ​​kronisk DNS-hjerneskade fra kulilte (CO)-forgiftning.

   Som et pilotstudie agter vi som forsøgspersoner at rekruttere ti patienter, der lider af DNS i mere end et år. Dette vil være en prospektiv, blindet falsk kontrolleret crossover-undersøgelse. Vi vil dele fagene op i to grupper af fem. En gruppe vil modtage 40 HBO2-behandlinger (100 % oxygen ved dobbelt normalt lufttryk (2 ATA)) efterfulgt af 40 falske HBO2-behandlinger (luft ved næsten normalt tryk (1,2 ATA)). Behandlinger vil blive udført en gang dagligt i 2 timer, mandag til fredag. Neurologiske og psykologiske vurderinger vil blive udført før start af behandlinger, efter den første blok på 40 og igen efter den anden blok på 40. Den anden blok vil blive behandlet på samme måde, bortset fra at de vil modtage falske behandlinger i den første blok og iltbehandlinger i den anden blok. På denne måde vil alle patienter modtage behandling, som vi mener er terapeutisk. Alle patienter vil fungere som både forsøgs- og kontrolsubjekt.