Oxígeno hiperbárico para la encefalopatía crónica inducida por monóxido de carbono (HACMICE)

1. Título del proyecto Oxígeno hiperbárico para la encefalopatía crónica inducida por monóxido de carbono
2. Investigador(es) principal(es) Jeffrey Cooper, MD Diego Torres-Russo, MD
3. Institución(es) participante(s) UNMC, Departamentos de Medicina de Emergencia y Neurología

4. Objetivos del estudio, hipótesis, métodos (breve descripción general del diseño, muestra, medidas, presupuesto y plan de análisis estadístico)

   a. diseño i. estudio cruzado prospectivo, ciego, con control simulado. ii. N=10 iii. Dividiremos a los sujetos en dos grupos de cinco. Un grupo recibirá 40 tratamientos de oxígeno hiperbárico (HBO2) (100 % de oxígeno al doble de la presión de aire normal (2 ATA)) seguidos de 40 tratamientos simulados de HBO2 (aire a una presión casi normal (1,2 ATA)). Los tratamientos se realizarán una vez al día durante 2 horas, de lunes a viernes. El segundo bloque recibirá un tratamiento similar, excepto que recibirá tratamientos simulados en el primer bloque y tratamientos de oxígeno en el segundo bloque.

   IV. Se realizarán evaluaciones neurológicas y psicológicas antes de comenzar los tratamientos, después del primer bloque de 40 y nuevamente después del segundo bloque de 40.

   b. muestra i. Edades: 10-90 ii. Secuelas neurológicas o cognitivas inducidas por CO evaluadas como al menos leves (p. UPDRS parte 3 (motor)>15).

2. cronicidad: signos o síntomas presentes durante más de un año después de la exposición.

iii. Exclusiones:

1. otras morbilidades que pueden contribuir a los déficits neurocognitivos crónicos, como lesión cerebral traumática, envenenamiento por otras toxinas, otras enfermedades neurodegenerativas (p. Enfermedad de Parkinson)
2. El embarazo
3. contraindicaciones de rutina para el oxígeno hiperbárico (consulte la política HM04 de NM) c. Medidas i. Resultado primario: Sf36

1. La Encuesta de salud de formato corto (36) es una encuesta de 36 ítems informada por el paciente sobre la salud del paciente ii. Resultados secundarios

1. Updrs parte 3 (función motora)

   1. Escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson
2. BARS- Escala breve de calificación de ataxia
3. FMDRS a. Escala de calificación de distonía de Fahn-Marsden
4. Evaluación del médico
5. moca a. Evaluación cognitiva de Montreal: una breve herramienta de evaluación cognitiva para el deterioro cognitivo leve d. presupuesto i. Nebraska Medicine aún no nos ha dado una tasa de costo por tratamiento pero estimamos $300 cada uno dando: 10 pacientes @ 80 tratamientos @ $300 = $240,000 e. Estadísticas i. Analizaremos esto utilizando técnicas de modelo de cruce lineal estándar en el resultado primario (SF36), así como en las escalas de calificación secundarias (UPDRS, BARS, MOCA, FMDRS) ii. N=10 será suficiente para establecer las respuestas medias y las desviaciones estándar a fin de establecer los tamaños del efecto para impulsar un estudio futuro y demostrar la promesa de HBO2 en lugar de establecer la significancia estadística

5. Entregables de un año

a. Estudio aprobado por IRB b. reclutamiento de pacientes casi terminado c. varias materias completadas d. Anticipamos que la recopilación de datos y el estudio se completarán al final del segundo año.

6. Cómo avanza el proyecto en la investigación clínica y traslacional

1. La investigación científica básica ha establecido que la medicina hiperbárica tiene una serie de efectos potencialmente útiles en la curación del cerebro lesionado, incluida la migración de células madre, la proliferación de fibroblastos, la angiogénesis y la neurogénesis en áreas de infarto. Los informes de casos y algunos ensayos clínicos pequeños y mal controlados han mostrado resultados favorables en lesiones cerebrales traumáticas, encefalopatía inducida por CO y accidentes cerebrovasculares, así como en problemas crónicos como la parálisis cerebral.

2. Este proyecto analiza específicamente la lesión cerebral crónica inducida por CO de forma ciega y controlada como el siguiente paso para proporcionar una opción de tratamiento eficaz para una afección que de otro modo sería intratable. Si los resultados son positivos, se necesitaría un estudio más amplio para confirmar sus hallazgos.

   7. Presentar un resumen del proyecto, incluida la relevancia para la salud/enfermedad El envenenamiento por monóxido de carbono (CO) es una de las principales causas de muerte por envenenamiento no intencional en los Estados Unidos. Después de un período de aparente recuperación, los sobrevivientes de una intoxicación aguda por CO pueden desarrollar un deterioro neurológico (DNS) potencialmente permanente. La DNS es una encefalopatía rara y poco conocida con una prevalencia del 25-50 % entre los pacientes con intoxicación grave por CO. Sus síntomas y signos van desde anomalías sutiles hasta demencia grave, parkinsonismo, alteraciones de la marcha, mutismo e incontinencia. La recuperación del síndrome neuropsiquiátrico tardío ocurre en el 50-75% de los pacientes dentro de 1 año. Sin embargo, esto deja un 25-50% permanentemente afectado. La oxigenoterapia hiperbárica (HBO2) es útil después de una intoxicación aguda para reducir la posibilidad de desarrollar DNS. Sin embargo, la terapia apropiada para el DNS es objeto de un amplio debate; en particular, el papel de la oxigenoterapia hiperbárica (HBO2) después de que se ha desarrollado DNS es controvertido.

   Hay esfuerzos de investigación que buscan en HBO2 para otras formas de lesión cerebral, como trauma, accidente cerebrovascular, parálisis cerebral y otros trastornos neurológicos crónicos. Hemos informado sobre un paciente tratado con notable éxito que estuvo gravemente discapacitado 14 meses después de su envenenamiento por CO. Existen algunos otros informes similares en la literatura médica. Por lo tanto, proponemos determinar si el oxígeno hiperbárico es eficaz en el tratamiento de la lesión cerebral crónica del DNS por envenenamiento con monóxido de carbono (CO).

   Como estudio piloto, tenemos la intención de reclutar, como sujetos, diez pacientes que padezcan DNS durante más de un año. Este será un estudio cruzado controlado simulado prospectivo, ciego. Dividiremos a los sujetos en dos grupos de cinco. Un grupo recibirá 40 tratamientos de HBO2 (oxígeno al 100 % al doble de la presión de aire normal (2 ATA)) seguidos de 40 tratamientos de HBO2 simulados (aire a una presión casi normal (1,2 ATA)). Los tratamientos se realizarán una vez al día durante 2 horas, de lunes a viernes. Se realizarán evaluaciones neurológicas y psicológicas antes de comenzar los tratamientos, después del primer bloque de 40 y nuevamente después del segundo bloque de 40. El segundo bloque recibirá un tratamiento similar, excepto que recibirá tratamientos simulados en el primer bloque y tratamientos de oxígeno en el segundo bloque. De esta forma, todos los pacientes recibirán un tratamiento que creemos terapéutico. Todos los pacientes actuarán como sujetos experimentales y de control.