一酸化炭素誘発性慢性脳症に対する高圧酸素療法 (HACMICE)

1. プロジェクト名 一酸化炭素誘発性慢性脳症に対する高圧酸素療法
2. 主任研究者 Jeffrey Cooper, MD Diego Torres-Russo, MD
3. 参加機関 UNMC, Department of Emergency Medicine and Neurology

4. 研究の目的、仮説、方法（デザイン、サンプル、対策、予算、統計分析計画の概要）

   a.デザイン i.前向き盲検シャム制御クロスオーバー研究。 ii. Ｎ＝１０ ｉｉｉ． 被験者を 5 人ずつ 2 つのグループに分けます。 1 つのグループは、40 回の高圧酸素 (HBO2) 治療 (通常の気圧の 2 倍 (2 ATA) で 100% 酸素) を受け、続いて 40 回の偽の HBO2 治療 (ほぼ通常の気圧 (1.2 ATA) の空気) を受けます。 トリートメントは、月曜日から金曜日まで、1 日 1 回、2 時間行われます。 2番目のブロックは、最初のブロックで偽の治療を受け、2番目のブロックで酸素治療を受けることを除いて、同様に扱われます.

   iv。神経学的および心理学的評価は、治療開始前、最初の 40 回のブロックの後、および 2 回目の 40 回のブロックの後に行われます。

   b.サンプル i.年齢: 10～90 歳 ii. 少なくとも軽度と評価された CO 誘発性の神経学的または認知的後遺症 (例: UPDRS パート 3 (モーター)>15)。

2. 慢性 - 曝露後 1 年以上にわたって徴候または症状がみられる。

iii.除外:

1. 外傷性脳損傷、他の毒素による中毒、他の神経変性疾患（例： パーキンソン病）
2. 妊娠
3. 高圧酸素の日常的な禁忌（NM ポリシー HM04 を参照） c.対策 イ． 主な結果: Sf36

1. Short Form (36) Health Survey は、36 項目の患者報告による患者の健康に関する調査です。 副次的結果

1. Updrs パート 3 (運動機能)

   1. 統一パーキンソン病評価尺度
2. BARS - 簡単な運動失調評価尺度
3. FMDRSファーン・マースデン・ジストニア評価尺度
4. 医師の評価
5. モカ A. モントリオール認知評価 - 軽度認知障害の簡単な認知スクリーニングツール d. 予算 i. Nebraska Medicine はまだ 1 治療あたりの費用を提示していませんが、1 回あたりの費用は 300 ドルと見積もっています。統計 i. これを、一次結果 (SF36) および二次評価尺度 (UPDRS、BARS、MOCA、FMDRS) で標準的な線形クロスオーバー モデル手法を使用して分析します。 N=10 は、統計的有意性を確立するのではなく、将来の研究に力を与える効果の大きさを確立し、HBO2 の見込みを実証するために、平均応答と標準偏差を確立するのに十分です。

5. 1 年間の成果物

a. IRB によって承認された研究 b.患者募集はほぼ完了 ｃ．いくつかの科目を修了 ｄ． データ収集と調査は 2 年目の終わりまでに完了すると予想しています。

6. プロジェクトが臨床研究とトランスレーショナル研究をどのように進めるか

1. 基礎科学の研究により、高圧医療には、幹細胞の移動、線維芽細胞の増殖、血管新生、梗塞領域の神経新生など、損傷した脳の治癒に役立つ可能性のある多くの効果があることが確立されています。 症例報告といくつかの小規模で不十分に制御された臨床試験では、外傷性脳損傷、CO 誘発性脳症、脳卒中、および脳性麻痺などの慢性疾患において良好な結果が示されています。

2. このプロジェクトは、他の方法では治療不可能な状態に有効な治療オプションを提供するための次のステップとして、CO 誘発性の慢性脳損傷を盲目的に管理された方法で特に検討しています。 肯定的な結果が得られた場合、その結果を確認するには、より大規模な研究が必要になります。

   7. 疾患/健康関連を含むプロジェクトの概要 一酸化炭素 (CO) 中毒は、米国における意図しない中毒死の主な原因です。 明らかな回復期間の後、急性 CO 中毒の生存者は潜在的に永久的な神経学的悪化 (DNS) を発症する可能性があります。 DNS は、重度の中毒 CO 中毒患者の間で 25 ～ 50% の有病率を持つ、まれなあまり知られていない脳症です。 その症状と徴候は、微妙な異常から重度の認知症、パーキンソニズム、歩行障害、無言症、失禁までさまざまです。 遅発性精神神経症候群からの回復は、患者の 50 ～ 75% で 1 年以内に発生します。 ただし、これにより 25 ～ 50% が永久に損なわれます。 高気圧酸素療法 (HBO2) は、急性中毒後の DNS 発症の可能性を減らすのに役立ちます。 ただし、DNS の適切な治療法については広く議論されています。特に、DNS が発生した後の高圧酸素療法 (HBO2) の役割については議論の余地があります。

   外傷、脳卒中、脳性麻痺、その他の慢性神経障害など、他の形態の脳損傷について HBO2 を調査する研究が行われています。 我々は、一酸化炭素中毒から 14 か月後に重度の障害を負った、目覚ましい成功を収めた治療を受けた患者について報告しました。 他にもいくつかの同様の報告が医学文献に存在します。 したがって、高圧酸素が一酸化炭素 (CO) 中毒による慢性 DNS 脳損傷の治療に有効かどうかを確認することを提案します。

   パイロット研究として、1 年以上 DNS に苦しんでいる 10 人の患者を被験者として募集する予定です。 これは、前向きで盲検化されたシャム制御のクロスオーバー研究になります。 被験者を 5 人ずつ 2 つのグループに分けます。 1 つのグループは、40 回の HBO2 治療 (通常の気圧の 2 倍 (2 ATA) で 100% 酸素) を受け、続いて 40 回の偽の HBO2 治療 (ほぼ通常の気圧 (1.2 ATA) の空気) を受けます。 トリートメントは、月曜日から金曜日まで、1 日 1 回、2 時間行われます。 神経学的および心理学的評価は、治療開始前、最初の 40 回のブロックの後、および 2 回目の 40 回のブロックの後に行われます。 2番目のブロックは、最初のブロックで偽の治療を受け、2番目のブロックで酸素治療を受けることを除いて、同様に扱われます. このようにして、すべての患者は治療的であると私たちが信じる治療を受けます。 すべての患者は、実験対象と対照対象の両方として行動します。