Hyperbaric happi hiilimonoksidin aiheuttamaa kroonista enkefalopatiaa varten (HACMICE)

1. Hankkeen nimi Hyperbaric Happi hiilimonoksidin aiheuttamaa kroonista enkefalopatiaa varten
2. Päätutkija(t) Jeffrey Cooper, MD Diego Torres-Russo, MD
3. Osallistuvat laitokset UNMC, hätälääketieteen ja neurologian osastot

4. Tutkimuksen tavoitteet, hypoteesit, menetelmät (lyhyt katsaus suunnitteluun, otos, toimenpiteet, budjetti ja tilastollinen analyysisuunnitelma)

   a. Suunnittelu i. prospektiivinen, sokkoutunut valekontrolloitu crossover-tutkimus. ii. N = 10 iii. Jaamme aiheet kahteen viiden hengen ryhmään. Yksi ryhmä saa 40 Hyperbaric Oxygen (HBO2) -käsittelyä (100 % happea kaksinkertaisessa normaalissa ilmanpaineessa (2 ATA)) ja sen jälkeen 40 vale-HBO2-käsittelyä (ilma lähes normaalipaineessa (1,2 ATA)). Hoidot tehdään kerran päivässä 2 tunnin ajan maanantaista perjantaihin. Toista lohkoa käsitellään samalla tavalla paitsi, että he saavat valehoitoja ensimmäisessä lohkossa ja happihoitoja toisessa lohkossa.

   iv. Neurologiset ja psykologiset arvioinnit tehdään ennen hoidon aloittamista, ensimmäisen 40-lohkon jälkeen ja uudelleen toisen 40-lohkon jälkeen.

   b. Esimerkki i. Ikäraja: 10-90 ii. CO:n aiheuttamia neurologisia tai kognitiivisia jälkitauteja, jotka on arvioitu vähintään lieviksi (esim. UPDRS osa 3 (moottori)>15).

2. kroonisuus – merkit tai oireet, joita esiintyy yli vuoden ajan altistumisen jälkeen.

iii. Poikkeukset:

1. muut sairaudet, jotka voivat edistää kroonisia neurokognitiivisia puutteita, kuten traumaattinen aivovamma, muiden toksiinien aiheuttama myrkytys, muut hermostoa rappeuttavat sairaudet (esim. Parkinsonin tauti)
2. Raskaus
3. rutiininomaiset vasta-aiheet ylipainehapelle (katso NM-käytäntö HM04) c. Toimenpiteet i. Ensisijainen tulos: Sf36

1. Lyhyen lomakkeen (36) terveystutkimus on 36-kohtainen, potilaiden raportoima kysely potilaan terveydestä ii. Toissijaiset tulokset

1. Updrs osa 3 (moottoritoiminto)

   1. Yhtenäinen Parkinsonin taudin arviointiasteikko
2. BARS- Lyhyt Ataxia Rating Scale
3. FMDRS a. Fahn-Marsdenin Dystonia-luokitusasteikko
4. Lääkärin arviointi
5. Moca a. Montreal Cognitive Assessment - lyhyt kognitiivinen seulontatyökalu lievään kognitiiviseen heikkenemiseen d. Budjetti i. Nebraska Medicine ei ole vielä ilmoittanut meille hoitokohtaista hintaa, mutta arvioimme kustakin 300 dollaria, mikä tuottaa: 10 potilasta @ 80 hoitoa @ 300 = 240 000 dollaria e. Tilastot i. Analysoimme tämän käyttämällä standardinmukaisia ​​lineaarisen ristikkäismallin tekniikoita ensisijaisella tuloksella (SF36) sekä toissijaisilla luokitusasteikoilla (UPDRS, BARS, MOCA, FMDRS) ii. N = 10 riittää määrittämään keskimääräiset vasteet ja standardipoikkeamat, jotta voidaan määrittää vaikutuskoot tulevaa tutkimusta varten ja osoittaa HBO2:n lupaus tilastollisen merkitsevyyden määrittämisen sijaan

5. Yhden vuoden toimitukset

a. IRB:n hyväksymä tutkimus b. potilaiden rekrytointi melkein valmis c. useita aineita suoritettu d. Odotamme tiedonkeruun ja tutkimuksen valmistuvan toisen vuoden loppuun mennessä.

6. Miten hanke edistää kliinistä ja translaatiotutkimusta

1. Perustieteellinen tutkimus on osoittanut, että hyperbarisella lääketieteellä on useita mahdollisesti hyödyllisiä vaikutuksia vaurioituneiden aivojen parantamisessa, mukaan lukien kantasolujen migraatio, fibroblastien lisääntyminen, angiogeneesi ja neurogeneesi infarktialueilla. Tapausraportit ja jotkin pienet, huonosti kontrolloidut kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet myönteisiä tuloksia traumaattisissa aivovaurioissa, CO:n aiheuttamassa enkefalopatiassa ja aivohalvauksessa sekä kroonisissa ongelmissa, kuten aivohalvauksessa.

2. Tässä projektissa tarkastellaan erityisesti hiilidioksidin aiheuttamaa kroonista aivovauriota sokeutetulla ja kontrolloidulla tavalla seuraavana askeleena tehokkaan hoitovaihtoehdon tarjoamisessa muuten hoitamattomaan sairauteen. Jos tulokset ovat positiivisia, tarvitaan laajempi tutkimus tulosten vahvistamiseksi.

   7. Yhteenveto hankkeesta, mukaan lukien sairauden/terveyden merkitys Hiilimonoksidi (CO) -myrkytys on johtava tahattomien myrkytyskuolemien syy Yhdysvalloissa. Ilmeisen toipumisjakson jälkeen akuutista CO-myrkytyksestä selvinneet voivat kehittää mahdollisesti pysyvän neurologisen heikkenemisen (DNS). DNS on harvinainen, huonosti tunnettu enkefalopatia, jonka esiintyvyys on 25–50 % vakavasti myrkytetyillä CO-myrkytyspotilailla. Sen oireet ja merkit vaihtelevat hienovaraisista poikkeavuuksista vakavaan dementiaan, parkinsonismi, kävelyhäiriöt, mutismi ja inkontinenssi. Viivästyneestä neuropsykiatrisesta oireyhtymästä toipuminen tapahtuu 50–75 %:lla potilaista yhden vuoden sisällä. Tämä jättää kuitenkin 25-50 % pysyvästi heikentyneeksi. Hyperbaric happiterapia (HBO2) on hyödyllinen akuutin myrkytyksen jälkeen DNS:n kehittymisen vähentämiseksi. Asianmukaisesta DNS-terapiasta keskustellaan kuitenkin laajasti; Erityisesti hyperbarisen happiterapian (HBO2) rooli DNS:n kehittymisen jälkeen on kiistanalainen.

   HBO2:ta tutkitaan muiden aivovaurioiden, kuten trauman, aivohalvauksen, aivohalvauksen ja muiden kroonisten neurologisten häiriöiden, varalta. Olemme raportoineet potilaasta, jota hoidettiin erinomaisella menestyksellä ja joka oli vakavasti vammainen 14 kuukautta CO-myrkytyksestään. Lääketieteellisessä kirjallisuudessa on muutamia muita vastaavia raportteja. Siksi ehdotamme, että selvitetään, onko painehappi tehokas hoidettaessa kroonista DNS-aivovauriota hiilimonoksidimyrkytyksestä (CO).

   Pilottitutkimuksena aiomme rekrytoida koehenkilöiksi kymmenen potilasta, jotka kärsivät DNS:stä yli vuoden. Tämä on tulevaisuuden sokkoutettu valekontrolloitu crossover-tutkimus. Jaamme aiheet kahteen viiden hengen ryhmään. Yksi ryhmä saa 40 HBO2-käsittelyä (100 % happea kaksinkertaisessa normaalissa ilmanpaineessa (2 ATA)), minkä jälkeen 40 vale-HBO2-käsittelyä (ilma lähes normaalipaineessa (1,2 ATA)). Hoidot tehdään kerran päivässä 2 tunnin ajan maanantaista perjantaihin. Neurologiset ja psykologiset arvioinnit tehdään ennen hoidon aloittamista, ensimmäisen 40-lohkon jälkeen ja uudelleen toisen 40-lohkon jälkeen. Toista lohkoa käsitellään samalla tavalla paitsi, että he saavat valehoitoja ensimmäisessä lohkossa ja happihoitoja toisessa lohkossa. Tällä tavalla kaikki potilaat saavat hoitoa, jonka uskomme olevan terapeuttista. Kaikki potilaat toimivat sekä kokeellisena että kontrollikohteena.