Hyperbarer Sauerstoff bei Kohlenmonoxid-induzierter chronischer Enzephalopathie (HACMICE)

1. Projekttitel Hyperbarer Sauerstoff bei Kohlenmonoxid-induzierter chronischer Enzephalopathie
2. Hauptermittler Jeffrey Cooper, MD Diego Torres-Russo, MD
3. Beteiligte Institution(en) UNMC, Abteilungen für Notfallmedizin und Neurologie

4. Studienziele, Hypothesen, Methoden (kurzer Überblick über Design, Stichprobe, Maßnahmen, Budget und statistischer Analyseplan)

   A. Entwurf i. prospektive, verblindete, scheinkontrollierte Crossover-Studie. ii. N = 10 iii. Wir werden die Probanden in zwei Fünfergruppen einteilen. Eine Gruppe erhält 40 Behandlungen mit hyperbarem Sauerstoff (HBO2) (100 % Sauerstoff bei zweimal normalem Luftdruck (2 ATA)), gefolgt von 40 Schein-HBO2-Behandlungen (Luft bei nahezu normalem Druck (1,2 ATA)). Die Behandlungen werden von Montag bis Freitag einmal täglich für 2 Stunden durchgeführt. Der zweite Block wird ähnlich behandelt, außer dass sie im ersten Block Scheinbehandlungen und im zweiten Block Sauerstoffbehandlungen erhalten.

   iv. Neurologische und psychologische Untersuchungen werden vor Beginn der Behandlungen, nach dem ersten Block von 40 und erneut nach dem zweiten Block von 40 durchgeführt.

   B. Probe i. Alter: 10-90 ii. CO-induzierte neurologische oder kognitive Folgen, die als mindestens leicht bewertet wurden (z. UPDRS Teil 3 (Motor)>15).

2. Chronizität – Anzeichen oder Symptome, die länger als ein Jahr nach der Exposition vorhanden sind.

iii. Ausschlüsse:

1. andere Erkrankungen, die zu chronischen neurokognitiven Defiziten beitragen können, wie traumatische Hirnverletzungen, Vergiftungen durch andere Toxine, andere neurodegenerative Erkrankungen (z. Parkinson-Krankheit)
2. Schwangerschaft
3. routinemäßige Kontraindikationen für hyperbaren Sauerstoff (siehe NM-Richtlinie HM04) c. Maßnahmen i. Primärer Endpunkt: Sf36

1. Der Short Form (36) Health Survey ist eine 36-Punkte umfassende, patientenberichtete Umfrage zur Patientengesundheit. ii. Sekundäre Ergebnisse

1. Updrs Teil 3 (Motorik)

   1. Einheitliche Bewertungsskala für die Parkinson-Krankheit
2. BARS – Kurze Ataxie-Bewertungsskala
3. FMDRS a. Fahn-Marsden-Dystonie-Bewertungsskala
4. Ärztliche Einschätzung
5. Moka a. Das Montreal Cognitive Assessment – ​​ein kurzes kognitives Screening-Tool für leichte kognitive Beeinträchtigung d. Haushalt i. Nebraska Medicine hat uns noch keine Kosten pro Behandlung genannt, aber wir schätzen, dass jede Behandlung 300 US-Dollar ergibt: 10 Patienten bei 80 Behandlungen bei 300 US-Dollar = 240.000 US-Dollar e. Statistik i. Wir werden dies unter Verwendung von standardmäßigen linearen Crossover-Modelltechniken für das primäre Ergebnis (SF36) sowie die sekundären Bewertungsskalen (UPDRS, BARS, MOCA, FMDRS) analysieren. ii. N = 10 wird ausreichen, um durchschnittliche Reaktionen und Standardabweichungen zu ermitteln, um Effektgrößen für eine zukünftige Studie zu ermitteln und das Versprechen von HBO2 zu demonstrieren, anstatt statistische Signifikanz zu ermitteln

5. Einjährige Leistungen

A. Studie vom IRB genehmigt b. Patientenrekrutierung fast abgeschlossen c. mehrere Fächer abgeschlossen d. Wir gehen davon aus, dass die Datenerhebung und Studie bis Ende des zweiten Jahres abgeschlossen sind.

6. Wie das Projekt die klinische und translationale Forschung voranbringt

1. Wissenschaftliche Grundlagenforschung hat festgestellt, dass Überdruckmedizin eine Reihe potenziell nützlicher Wirkungen bei der Heilung des verletzten Gehirns hat, einschließlich Stammzellenmigration, Fibroblastenproliferation, Angiogenese und Neurogenese in Infarktbereichen. Fallberichte und einige kleine, schlecht kontrollierte klinische Studien haben günstige Ergebnisse bei traumatischen Hirnverletzungen, CO-induzierter Enzephalopathie und Schlaganfall sowie bei chronischen Problemen wie Zerebralparese gezeigt.

2. Dieses Projekt befasst sich auf verblindete und kontrollierte Weise speziell mit CO-induzierten chronischen Hirnverletzungen als nächster Schritt zur Bereitstellung einer wirksamen Behandlungsoption für einen ansonsten nicht behandelbaren Zustand. Bei positiven Ergebnissen wäre eine größere Studie erforderlich, um die Ergebnisse zu bestätigen.

   7. Laienzusammenfassung des Projekts, einschließlich Krankheits-/Gesundheitsrelevanz Kohlenmonoxid (CO)-Vergiftung ist eine der Hauptursachen für unbeabsichtigte Todesfälle durch Vergiftungen in den Vereinigten Staaten. Nach einer Phase offensichtlicher Genesung können Überlebende einer akuten CO-Vergiftung eine potenziell dauerhafte neurologische Verschlechterung (DNS) entwickeln. DNS ist eine seltene, kaum bekannte Enzephalopathie mit einer Prävalenz von 25-50 % bei schwer vergifteten CO-vergifteten Patienten. Seine Symptome und Anzeichen reichen von subtilen Anomalien bis hin zu schwerer Demenz, Parkinsonismus, Gangstörungen, Mutismus und Inkontinenz. Die Genesung vom verzögerten neuropsychiatrischen Syndrom erfolgt bei 50-75 % der Patienten innerhalb eines Jahres. Dadurch bleiben jedoch 25-50% dauerhaft beeinträchtigt. Die hyperbare Sauerstofftherapie (HBO2) ist nach einer akuten Vergiftung nützlich, um die Wahrscheinlichkeit einer DNS-Entwicklung zu verringern. Allerdings wird eine angemessene Therapie für DNS weithin diskutiert; insbesondere die Rolle der hyperbaren Sauerstofftherapie (HBO2) nach der Entwicklung von DNS ist umstritten.

   Es gibt Forschungsanstrengungen, die HBO2 für andere Formen von Hirnverletzungen wie Trauma, Schlaganfall, Zerebralparese und andere chronische neurologische Störungen untersuchen. Wir haben über einen mit bemerkenswertem Erfolg behandelten Patienten berichtet, der 14 Monate nach seiner CO-Vergiftung schwer behindert war. In der medizinischen Literatur gibt es einige andere ähnliche Berichte. Wir schlagen daher vor, festzustellen, ob hyperbarer Sauerstoff bei der Behandlung von chronischer DNS-Hirnschädigung durch Kohlenmonoxid (CO)-Vergiftung wirksam ist.

   Als Pilotstudie wollen wir zehn Patienten, die länger als ein Jahr an DNS leiden, als Probanden rekrutieren. Dies wird eine prospektive, verblindete, scheinkontrollierte Crossover-Studie sein. Wir werden die Probanden in zwei Fünfergruppen einteilen. Eine Gruppe erhält 40 HBO2-Behandlungen (100 % Sauerstoff bei zweimal normalem Luftdruck (2 ATA)), gefolgt von 40 Schein-HBO2-Behandlungen (Luft bei nahezu normalem Druck (1,2 ATA)). Die Behandlungen werden von Montag bis Freitag einmal täglich für 2 Stunden durchgeführt. Neurologische und psychologische Untersuchungen werden vor Beginn der Behandlungen, nach dem ersten Block von 40 und erneut nach dem zweiten Block von 40 durchgeführt. Der zweite Block wird ähnlich behandelt, außer dass sie im ersten Block Scheinbehandlungen und im zweiten Block Sauerstoffbehandlungen erhalten. Auf diese Weise erhalten alle Patienten eine Behandlung, die wir für therapeutisch halten. Alle Patienten werden sowohl als Versuchs- als auch als Kontrollperson fungieren.