Telomere Associated Variables (TAV) u rakoviny prostaty
Měření proměnných spojených s telomerou (TAV) pro diagnostické účely u rakoviny prostaty
Tento výzkumný projekt vychází ze zájmu o pokračování spolupráce s předchozí klinickou validační studií LL-HURS-ONC001, která je důvodem k této studii. LL-HURS-ONC001 byla provedena za účasti hlavního výzkumníka HURS a týmu odborníků na rakovinu prostaty a také za účasti vědeckého a vývojového týmu sponzora, Life Length SL, vedeného Dr. Najarrem.
Hlavním cílem této studie je prokázat účinnost testu PROSTAV při omezení zbytečných biopsií při screeningu/časné diagnóze karcinomu prostaty. PROSTAV je minimálně invazivní test, snadno implementovatelný jako biomarker pro diagnostiku karcinomu prostaty. Účinnost testu PROSTAV je klinicky ověřena výsledky získanými v předchozí studii LL-HURS-ONC001.
Účelem této studie je pokročit ve vývoji nových biomarkerů v oblastech, kde je klinická potřeba a kde telomerický profil ovlivňuje lékařská rozhodnutí v rámci klinického kontextu pacienta. Úroveň asociace mezi biologií telomer každého jedince a výsledky biopsie prostaty bude potvrzena. Data budou shromážděna, aby se následně hlouběji ponořila a přesně stanovila účinek tohoto opatření v léčbě pacientů s rakovinou prostaty, aby bylo možné doložit jeho implementaci ve standardní péči.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
V této studii je zařazení pacienta a odběr vzorků multicentrické. Analýza vzorků bude provedena v laboratořích Life Length v Madridském vědeckém parku v univerzitním kampusu Canto Blanco.
Studie bude zahájena ihned po schválení IRB a má celkovou délku 12 měsíců (doba náboru).
Hlavním účelem této studie je určit účinnost testu PROSTAV jako biomarkeru rakoviny prostaty vyvinutého společností Life Length a který byl předmětem interní validace v předchozí studii (LL-HURS-ONC001). K tomuto účelu bude použit algoritmus predikce rizika založený na telomerových a klinických proměnných. To umožňuje podpořit lékařská rozhodnutí u pacientů s nejistou diagnózou PC na základě jejich hladin PSA a nutnosti provést biopsii prostaty. Standardní péče zúčastněných nemocnic a podle doporučení Evropské urologické asociace jsou pacienti s PSA >3 (prostatický specifický antigen) a/nebo pozitivním digitálním rektálním vyšetřením (DRE) považováni za rizikové pro rozvoj PC.
Tato studie zahrnuje pouze jednu skupinu pacientů definovanou kritérii pro zařazení a kteří budou po provedení biopsie klasifikováni do různých skupin: 1) pacienti s pozitivním výsledkem biopsie (s diagnózou významného karcinomu prostaty) (Gleasonovo skóre >6) a bez významný karcinom prostaty (Gleasonovo skóre ≤6) nebo žádný karcinom. Než budou známy histopatologické výsledky biopsie, provede se test PROSTAV. V závislosti na výsledcích testu PROSTAV lékař zapíše, jaké rozhodnutí by učinil, pokud jde o provedení či neprovedení biopsie: nula (0) pro výsledek s nízkým rizikem v testu PROSTAV, v takovém případě žádná biopsie by bylo provedeno; a jeden (1) pro výsledek rizika PC v testu PROSTAV, v takovém případě by byla provedena biopsie. Bez ohledu na to, jaký je výsledek testu PROSTAV, všichni pacienti podstoupí biopsii, protože výsledek testu PROSTAV neovlivní standard péče v této studii.
A 10 ml. Pro analýzu telomer je vyžadován vzorek od všech subjektů zařazených do studie. Tento vzorek se získává z krve odebrané před provedením diagnostické biopsie prostaty. Vzorek musí být odebrán během 90 dnů před biopsií.
Návrh tohoto projektu umožňuje jednu fázi studie. Tato studie je studií ověřující klinickou účinnost u pacientů, u kterých jsou po vyhodnocení lékařských rozhodnutí na základě použití testu PROSTAV porovnány výsledky potenciálního šetření biopsií.
Místem původu vzorků jsou různá zúčastněná centra, která budou vzorky používat pro aplikaci technik hodnocení biologie telomer.
Mononukleární buňky v periferní krvi ze všech vzorků budou izolovány a analyzovány pro stanovení hodnot Telomere Associated Variables (TAVs).
Pro výpočet telomerových proměnných bude sponzor používat vysokovýkonnou kvantitativní fluorescenční techniku hybridizace in situ (HT-Q-FISH).
Data získaná z každého biologického vzorku budou analyzována pro získání definovaného hodnocení rizika na základě algoritmu testu PROSTAV. Účelem analýzy je integrace dat vyplývajících z měření telomer (průměr, medián, procento krátkých telomer, poměr krátkých a dlouhých telomer atd.) a hladin PSA a volného PSA, věku a výsledků DRE pacientů. lékařského záznamu, aby se zjistilo, zda se jedná o pacienty s nízkým rizikem, u kterých by nebyla nutná biopsie k potvrzení přítomnosti rakoviny prostaty. Tím hodlá prokázat účinnost testu PROSTAV, protože biopsie by byly v každém případě prováděny a také by prokázaly hodnoty senzitivity a specificity testu v klinické praxi.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Hialeah, Florida, Spojené státy, 33016
- Urological Research Network, Corp.
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Houston Methodist Research Institute
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08024
- Instituto Médico Tecnológico
-
Córdoba, Španělsko, 14004
- University Hospital Reina Sofia
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Hospital Universitario Ramon Y Cajal
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital Universitario Doce de Octubre
-
Madrid, Španělsko, 28010
- ROC Clinic
-
Madrid, Španělsko, 28020
- Instituto de Urología LYX
-
Valencia, Španělsko, 46009
- Instituto Valenciano de Oncologia
-
-
Córdoba
-
Cabra, Córdoba, Španělsko, 14940
- Hospital Infanta Margarita
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Populace studie bude zahrnovat případy s vysokými hladinami PSA (PSA <10 ng/ml) as indikačním kritériem pro biopsii karcinomu prostaty na základě sledovaných parametrů souvisejících s rizikem karcinomu prostaty.
Studie se skládá z jedné jediné předmětové kohorty. Po vyhodnocení rizik budou u všech přijatých pacientů provedeny biopsie prostaty pro diagnostické účely. Případy jsou po diagnóze rozděleny do dvou skupin:
- Skupina 1: pacienti s rizikem karcinomu prostaty s diagnózou významného karcinomu prostaty po biopsii prostaty (Gleason >6).
Skupina 2: pacienti s rizikem rakoviny prostaty s diagnózou rakoviny prostaty po biopsii prostaty. V rámci této skupiny bude podskupina u pacientů bez významného karcinomu prostaty:
- Žádná rakovina
- Nesignifikantní rakovina prostaty (Gleason ≤6).
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Být starší 18 let.
- Dát písemný souhlas s účastí ve studii.
- Klasifikován jako pacient s rizikem karcinomu prostaty podle kritérií vysoké hladiny PSA (<10 ng/ml) a rozhodnutí urologa provést biopsii prostaty v rámci standardní péče.
- Diagnostikováno biopsií prostaty se současnou MRI nebo bez ní.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří podstoupili předchozí biopsii.
- Pacienti, kteří podstoupili léčbu alfa-5 reduktázou.
- Existující závažné aktivní onemocnění jater, plic nebo ledvin, stejně jako závažné aktivní infekce.
- Existující závažné onemocnění nebo psychiatrická porucha, která jim brání vyjádřit informovaný souhlas a/nebo pokud pacienti nejsou schopni dodržovat protokolární postupy a dát svůj informovaný souhlas.
- Rizikoví pacienti v důsledku konvenční extrakce krve.
- Subjekty s aktivním novotvarem diagnostikovaným během posledních pěti let.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Pouze případ
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
pacientů s rizikem rakoviny prostaty
Studie se skládá z jedné jediné předmětové kohorty. Po vyhodnocení rizik budou u všech přijatých pacientů provedeny biopsie prostaty pro diagnostické účely. Případy jsou po diagnóze rozděleny do dvou skupin:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proměnné spojené s telomerou
Časové okno: Jednodenní jedno měření
|
Jedná se o klinickou multicentrickou studii zaměřenou na hodnocení účinnosti testu PROSTAV u pacientů s rizikem karcinomu prostaty na základě dat telomerových proměnných (TAV) jako rizikového skóre.
Studie zahrnuje jednu prospektivní pozorovací fázi.
|
Jednodenní jedno měření
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Maria José Requena, University Hospital Reina Sofia
- Vrchní vyšetřovatel: Enrique Gómez, MD, University Hospital Reina Sofia
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Humphrey PA, Moch H, Cubilla AL, Ulbright TM, Reuter VE. The 2016 WHO Classification of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs-Part B: Prostate and Bladder Tumours. Eur Urol. 2016 Jul;70(1):106-119. doi: 10.1016/j.eururo.2016.02.028. Epub 2016 Mar 17.
- Hanahan D, Weinberg RA. The hallmarks of cancer. Cell. 2000 Jan 7;100(1):57-70. doi: 10.1016/s0092-8674(00)81683-9. No abstract available.
- Mottet N, Bellmunt J, Bolla M, Briers E, Cumberbatch MG, De Santis M, Fossati N, Gross T, Henry AM, Joniau S, Lam TB, Mason MD, Matveev VB, Moldovan PC, van den Bergh RCN, Van den Broeck T, van der Poel HG, van der Kwast TH, Rouviere O, Schoots IG, Wiegel T, Cornford P. EAU-ESTRO-SIOG Guidelines on Prostate Cancer. Part 1: Screening, Diagnosis, and Local Treatment with Curative Intent. Eur Urol. 2017 Apr;71(4):618-629. doi: 10.1016/j.eururo.2016.08.003. Epub 2016 Aug 25.
- Shay JW, Wright WE, Werbin H. Defining the molecular mechanisms of human cell immortalization. Biochim Biophys Acta. 1991 Apr 16;1072(1):1-7. doi: 10.1016/0304-419x(91)90003-4.
- Hahn WC, Counter CM, Lundberg AS, Beijersbergen RL, Brooks MW, Weinberg RA. Creation of human tumour cells with defined genetic elements. Nature. 1999 Jul 29;400(6743):464-8. doi: 10.1038/22780.
- Wright WE, Shay JW. Telomere dynamics in cancer progression and prevention: fundamental differences in human and mouse telomere biology. Nat Med. 2000 Aug;6(8):849-51. doi: 10.1038/78592.
- Shay JW, Zou Y, Hiyama E, Wright WE. Telomerase and cancer. Hum Mol Genet. 2001 Apr;10(7):677-85. doi: 10.1093/hmg/10.7.677.
- Kim NW, Piatyszek MA, Prowse KR, Harley CB, West MD, Ho PL, Coviello GM, Wright WE, Weinrich SL, Shay JW. Specific association of human telomerase activity with immortal cells and cancer. Science. 1994 Dec 23;266(5193):2011-5. doi: 10.1126/science.7605428.
- Shay JW, Bacchetti S. A survey of telomerase activity in human cancer. Eur J Cancer. 1997 Apr;33(5):787-91. doi: 10.1016/S0959-8049(97)00062-2.
- Breslow RA, Shay JW, Gazdar AF, Srivastava S. Telomerase and early detection of cancer: a National Cancer Institute workshop. J Natl Cancer Inst. 1997 May 7;89(9):618-23. doi: 10.1093/jnci/89.9.618. No abstract available.
- Shay JW. Telomerase in cancer: diagnostic, prognostic, and therapeutic implications. Cancer J Sci Am. 1998 May;4 Suppl 1:S26-34. No abstract available.
- Norton JC, Holt SE, Wright WE, Shay JW. Enhanced detection of human telomerase activity. DNA Cell Biol. 1998 Mar;17(3):217-9. doi: 10.1089/dna.1998.17.217.
- Hiyama E, Hiyama K, Yokoyama T, Matsuura Y, Piatyszek MA, Shay JW. Correlating telomerase activity levels with human neuroblastoma outcomes. Nat Med. 1995 Mar;1(3):249-55. doi: 10.1038/nm0395-249.
- Sommerfeld HJ, Meeker AK, Piatyszek MA, Bova GS, Shay JW, Coffey DS. Telomerase activity: a prevalent marker of malignant human prostate tissue. Cancer Res. 1996 Jan 1;56(1):218-22.
- Mehle C, Piatyszek MA, Ljungberg B, Shay JW, Roos G. Telomerase activity in human renal cell carcinoma. Oncogene. 1996 Jul 4;13(1):161-6.
- Tatsumoto N, Hiyama E, Murakami Y, Imamura Y, Shay JW, Matsuura Y, Yokoyama T. High telomerase activity is an independent prognostic indicator of poor outcome in colorectal cancer. Clin Cancer Res. 2000 Jul;6(7):2696-701.
- Shay JW, Gazdar AF. Telomerase in the early detection of cancer. J Clin Pathol. 1997 Feb;50(2):106-9. doi: 10.1136/jcp.50.2.106.
- Gurel B, Iwata T, Koh CM, Yegnasubramanian S, Nelson WG, De Marzo AM. Molecular alterations in prostate cancer as diagnostic, prognostic, and therapeutic targets. Adv Anat Pathol. 2008 Nov;15(6):319-31. doi: 10.1097/PAP.0b013e31818a5c19.
- Heaphy CM, Meeker AK. The potential utility of telomere-related markers for cancer diagnosis. J Cell Mol Med. 2011 Jun;15(6):1227-38. doi: 10.1111/j.1582-4934.2011.01284.x.
- Hou L, Joyce BT, Gao T, Liu L, Zheng Y, Penedo FJ, Liu S, Zhang W, Bergan R, Dai Q, Vokonas P, Hoxha M, Schwartz J, Baccarelli A. Blood Telomere Length Attrition and Cancer Development in the Normative Aging Study Cohort. EBioMedicine. 2015 Apr 13;2(6):591-6. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.04.008. eCollection 2015 Jun.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PROSTAV001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .