Telomere Associated Variables (TAVs) i prostatakreft

I denne studien er pasientinkludering og prøvesamling multisentriske. Prøveanalyse vil bli utført ved Life Lengths laboratorier ved Madrid Science Park på Canto Blanco universitetscampus.

Studien vil bli igangsatt umiddelbart etter godkjenning av IRB og har en samlet lengde på 12 måneder (rekrutteringstid).

Hovedformålet med denne studien er å bestemme effekten av PROSTAV-testen som en biomarkør for prostatakreft utviklet av Life Length og som har vært gjenstand for intern validering i en tidligere studie (LL-HURS-ONC001). For dette formålet vil risikoprediksjonsalgoritmen basert på telomer og kliniske variabler bli brukt. Dette gjør det mulig å støtte medisinske beslutninger hos pasienter med usikker PC-diagnose basert på deres PSA-nivåer og behovet for å utføre en prostatabiopsi. Behandlingsstandarden til de deltakende sykehusene og etter anbefalinger fra European Urology Association, anses pasienter med PSA >3 (prostataspesifikt antigen) og/eller positiv digital rektalundersøkelse (DRE) i risikosonen for å utvikle PC.

Denne studien inkluderer kun én gruppe pasienter definert av inklusjonskriterier og som vil bli klassifisert i ulike grupper etter at en biopsi er utført: 1) pasienter med positivt biopsiresultat (diagnostisert med signifikant prostatakreft) (Gleason score >6), og uten signifikant prostatakreft (Gleason-score ≤6) eller ingen kreft. Før man kjenner de histopatologiske resultatene av biopsien, vil PROSTAV-testen bli utført. Avhengig av resultatene av PROSTAV-testen, vil legen skrive ned hvilken avgjørelse han eller hun ville ha tatt om å utføre eller ikke en biopsi: null (0) for et lavrisikoresultat i PROSTAV-testen, i så fall ingen biopsi ville ha blitt utført; og ett (1) for et PC-risikoresultat i PROSTAV-testen, i så fall ville det blitt utført en biopsi. Uansett hva resultatet av PROSTAV-testen er, vil alle pasienter gjennomgå en biopsi siden resultatet i PROSTAV-testen ikke vil påvirke standarden på omsorgen i denne studien.

En 10 ml. prøve er nødvendig fra alle forsøkspersoner inkludert i studien for telomeranalyse. Denne prøven er hentet fra blod tatt før den diagnostiske prostatabiopsien utføres. Prøven må tas innen en 90-dagers periode før biopsi.

Utformingen av dette prosjektet åpner for én enkelt studiefase. Denne studien er en klinisk effektvalideringsstudie hos pasienter hvor resultatene av potensiell biopsisparing sammenlignes etter å ha evaluert medisinske beslutninger basert på bruk av PROSTAV-testen.

Opprinnelsespunktet for prøvene er de forskjellige deltakende sentrene som vil bruke prøvene for anvendelse av telomerbiologiske evalueringsteknikker.

Mononukleære celler i perifert blod fra alle prøver vil bli isolert og analysert for å bestemme verdier av Telomere Associated Variables (TAVs).

For beregning av telomervariablene vil sponsoren bruke High-Throughput Quantitative Fluorescent in Situ Hybridization-teknikken (HT-Q-FISH).

Data fra hver biologisk prøve vil bli analysert for å oppnå en definert risikovurdering basert på algoritmen til PROSTAV-testen. Formålet med analysen er integrering av dataene som er et resultat av telomermålinger (gjennomsnitt, median, prosentandel av korte telomerer, forhold mellom korte og lange telomerer, etc.) og PSA og frie PSA-nivåer, alder og DRE-resultatene til pasientens medisinsk journal for å avgjøre om de er lavrisikopasienter, der en biopsi ikke ville være nødvendig for å bekrefte tilstedeværelse av prostatakreft. Ved å gjøre dette har den til hensikt å demonstrere effektiviteten av PROSTAV-testen, siden biopsier vil bli utført uansett og også vise testens sensitivitets- og spesifisitetsverdier i klinisk praksis.