Telomere Associated Variables (TAV'er) i prostatacancer
Måling af Telomere Associated Variables (TAV'er) til diagnostiske formål ved prostatacancer
Dette forskningsprojekt er et resultat af interessen for at fortsætte samarbejdet med det tidligere LL-HURS-ONC001 kliniske valideringsstudie, som giver anledning til nærværende undersøgelse. LL-HURS-ONC001 blev udført med deltagelse af HURS' Principal Investigator og teamet af eksperter i prostatacancer, samt med deltagelse af sponsorens videnskabs- og udviklingsteam, Life Length SL, ledet af Dr. Najarro.
Hovedformålet med denne undersøgelse er at demonstrere effektiviteten af PROSTAV-testen til at reducere antallet af unødvendige biopsier ved prostatacancerscreening/tidlig diagnose. PROSTAV er en minimalt invasiv test, let at implementere som biomarkør til diagnose af prostatacancer. Effektiviteten af PROSTAV-testen er klinisk valideret af resultaterne opnået i en tidligere undersøgelse, LL-HURS-ONC001.
Formålet med denne undersøgelse er at fremme udviklingen af nye biomarkører i områder, hvor der er et klinisk behov, og hvor den telomere profil påvirker medicinske beslutninger inden for patientens kliniske kontekst. Forbindelsesniveauet mellem hver enkelts telomerbiologi og resultaterne af prostatabiopsien vil blive bekræftet. Data vil blive indsamlet for efterfølgende at dykke dybere ned i og præcist fastslå effekten af denne foranstaltning i behandling af prostatacancerpatienter for at underbygge dens implementering i standardbehandling.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
I denne undersøgelse er patientinkludering og prøveindsamling multicentriske. Prøveanalyse vil blive udført på Life Lengths laboratorier i Madrid Science Park på Canto Blanco universitetscampus.
Undersøgelsen vil blive påbegyndt umiddelbart efter godkendelse af IRB og har en samlet længde på 12 måneder (rekrutteringstid).
Hovedformålet med nærværende undersøgelse er at bestemme effektiviteten af PROSTAV-testen som en prostatacancerbiomarkør udviklet af Life Length, og som har været genstand for intern validering i et tidligere studie (LL-HURS-ONC001). Til dette formål vil risiko-forudsigelsesalgoritmen baseret på telomer og kliniske variabler blive brugt. Dette giver mulighed for at støtte medicinske beslutninger hos patienter med usikker PC-diagnose baseret på deres PSA-niveauer og behovet for at udføre en prostatabiopsi. Standarden for pleje på de deltagende hospitaler og efter anbefalingerne fra European Urology Association anses patienter med PSA >3 (prostataspecifikt antigen) og/eller positiv digital rektalundersøgelse (DRE) for at være i risiko for at udvikle PC.
Denne undersøgelse omfatter kun én gruppe patienter defineret af inklusionskriterier, og som vil blive klassificeret i forskellige grupper efter at en biopsi er udført: 1) patienter med et positivt biopsiresultat (diagnosticeret med signifikant prostatacancer) (Gleason score >6) og uden signifikant prostatacancer (Gleason-score ≤6) eller ingen cancer. Før man kender de histopatologiske resultater af biopsien, vil PROSTAV-testen blive udført. Afhængigt af resultaterne af PROSTAV-testen vil lægen skrive ned, hvilken beslutning han eller hun ville have truffet med hensyn til at udføre en biopsi eller ej: nul (0) for et lavrisikoresultat i PROSTAV-testen, i hvilket tilfælde ingen biopsi ville være blevet udført; og en (1) for et PC-risikoresultat i PROSTAV-testen, i hvilket tilfælde en biopsi ville være blevet udført. Uanset hvad resultatet af PROSTAV-testen er, vil alle patienter gennemgå en biopsi, da resultatet i PROSTAV-testen ikke vil påvirke standarden for behandling i denne undersøgelse.
En 10 ml. prøve er påkrævet fra alle forsøgspersoner inkluderet i undersøgelsen til telomeranalyse. Denne prøve er opnået fra blod, der er taget før udførelse af den diagnostiske prostatabiopsi. Prøven skal tages inden for en periode på 90 dage før biopsi.
Designet af nærværende projekt giver mulighed for én enkelt studiefase. Dette studie er et klinisk effektvalideringsstudie hos patienter, hvor resultaterne af potentiel biopsisparing sammenlignes efter vurdering af medicinske beslutninger baseret på brugen af PROSTAV-testen.
Oprindelsesstedet for prøverne er de forskellige deltagende centre, der vil bruge prøverne til anvendelse af telomerbiologiske evalueringsteknikker.
Mononukleære celler i perifert blod fra alle prøver vil blive isoleret og analyseret for at bestemme værdier af Telomere Associated Variables (TAV'er).
Til beregning af telomervariablerne vil sponsoren bruge High-Throughput Quantitative Fluorescent in Situ Hybridization-teknik (HT-Q-FISH).
Data fra hver biologisk prøve vil blive analyseret for at opnå en defineret risikovurdering baseret på PROSTAV-testens algoritme. Formålet med analysen er integrationen af de data, der er resultatet af telomermålinger (gennemsnit, median, procentdel af korte telomerer, forhold mellem korte og lange telomerer osv.) og PSA og frie PSA niveauer, alder og DRE resultaterne af patientens journal for at afgøre, om de er lavrisikopatienter, hvor en biopsi ikke ville være nødvendig for at bekræfte tilstedeværelsen af prostatakræft. Ved at gøre dette er det hensigten at demonstrere effektiviteten af PROSTAV-testen, da biopsier vil blive udført under alle omstændigheder og også vise testens sensitivitets- og specificitetsværdier i klinisk praksis.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Hialeah, Florida, Forenede Stater, 33016
- Urological Research Network, Corp.
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Houston Methodist Research Institute
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08024
- Instituto Médico Tecnológico
-
Córdoba, Spanien, 14004
- University Hospital Reina Sofia
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Universitario Ramon Y Cajal
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario Doce de Octubre
-
Madrid, Spanien, 28010
- ROC Clinic
-
Madrid, Spanien, 28020
- Instituto de Urología LYX
-
Valencia, Spanien, 46009
- Instituto Valenciano de Oncologia
-
-
Córdoba
-
Cabra, Córdoba, Spanien, 14940
- Hospital Infanta Margarita
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Undersøgelsespopulationen vil omfatte tilfælde med høje PSA-niveauer (PSA<10 ng/ml) og med indikationskriterium for prostatacancerbiopsi baseret på prostatacancerrisiko-relaterede endepunkter.
Undersøgelsen er sammensat af én enkelt fagkohorte. Efter risikovurdering vil der blive udført prostatabiopsier til diagnostiske formål på alle rekrutterede patienter. Tilfældene er sorteret i to grupper efter diagnosen:
- Gruppe 1: patienter med risiko for prostatacancer diagnosticeret med signifikant prostatacancer efter prostatabiopsi (Gleason >6).
Gruppe 2: patienter med risiko for prostatacancer diagnosticeret fri for kræft efter prostatabiopsi. Der vil være en underopdeling inden for denne gruppe hos patienter uden signifikant prostatacancer:
- Ingen kræft
- Ikke-signifikant prostatacancer (Gleason ≤6).
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- At være over 18 år.
- At have givet skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen.
- At blive klassificeret som en patient med risiko for prostatacancer i henhold til kriterier for høje PSA-niveauer (<10 ng/ml) og urologens beslutning om at udføre en prostatabiopsi i standardbehandling.
- Skal diagnosticeres ved en prostatabiopsi med eller uden samtidig MR.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der har gennemgået en tidligere biopsi.
- Patienter, der har modtaget Alpha-5 reduktasebehandling.
- Eksisterende alvorlig aktiv lever-, lunge- eller nyresygdom, samt alvorlige aktive infektioner.
- Eksisterende alvorlig sygdom eller psykiatrisk lidelse, der forhindrer dem i at udtrykke informeret samtykke, og/eller hvis patienter ikke er i stand til at følge protokolprocedurer og give deres informerede samtykke.
- Patienter i risiko som følge af konventionel blodekstraktion.
- Personer med aktiv neoplasma diagnosticeret i løbet af de seneste fem år.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kun etui
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
patienter med risiko for prostatakræft diagnosticeret
Undersøgelsen er sammensat af én enkelt fagkohorte. Efter risikovurdering vil der blive udført prostatabiopsier til diagnostiske formål på alle rekrutterede patienter. Tilfældene er sorteret i to grupper efter diagnosen:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Telomere associerede variabler
Tidsramme: Enkeltdagsmåling
|
Dette er et klinisk multicenterstudie fokuseret på at evaluere effektiviteten af PROSTAV-testen hos patienter med risiko for prostatacancer baseret på data om telomerassocierede variabler (TAV) som risikoscore.
Undersøgelsen omfatter én enkelt prospektiv observationsfase.
|
Enkeltdagsmåling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Maria José Requena, University Hospital Reina Sofia
- Ledende efterforsker: Enrique Gómez, MD, University Hospital Reina Sofia
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Humphrey PA, Moch H, Cubilla AL, Ulbright TM, Reuter VE. The 2016 WHO Classification of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs-Part B: Prostate and Bladder Tumours. Eur Urol. 2016 Jul;70(1):106-119. doi: 10.1016/j.eururo.2016.02.028. Epub 2016 Mar 17.
- Hanahan D, Weinberg RA. The hallmarks of cancer. Cell. 2000 Jan 7;100(1):57-70. doi: 10.1016/s0092-8674(00)81683-9. No abstract available.
- Mottet N, Bellmunt J, Bolla M, Briers E, Cumberbatch MG, De Santis M, Fossati N, Gross T, Henry AM, Joniau S, Lam TB, Mason MD, Matveev VB, Moldovan PC, van den Bergh RCN, Van den Broeck T, van der Poel HG, van der Kwast TH, Rouviere O, Schoots IG, Wiegel T, Cornford P. EAU-ESTRO-SIOG Guidelines on Prostate Cancer. Part 1: Screening, Diagnosis, and Local Treatment with Curative Intent. Eur Urol. 2017 Apr;71(4):618-629. doi: 10.1016/j.eururo.2016.08.003. Epub 2016 Aug 25.
- Shay JW, Wright WE, Werbin H. Defining the molecular mechanisms of human cell immortalization. Biochim Biophys Acta. 1991 Apr 16;1072(1):1-7. doi: 10.1016/0304-419x(91)90003-4.
- Hahn WC, Counter CM, Lundberg AS, Beijersbergen RL, Brooks MW, Weinberg RA. Creation of human tumour cells with defined genetic elements. Nature. 1999 Jul 29;400(6743):464-8. doi: 10.1038/22780.
- Wright WE, Shay JW. Telomere dynamics in cancer progression and prevention: fundamental differences in human and mouse telomere biology. Nat Med. 2000 Aug;6(8):849-51. doi: 10.1038/78592.
- Shay JW, Zou Y, Hiyama E, Wright WE. Telomerase and cancer. Hum Mol Genet. 2001 Apr;10(7):677-85. doi: 10.1093/hmg/10.7.677.
- Kim NW, Piatyszek MA, Prowse KR, Harley CB, West MD, Ho PL, Coviello GM, Wright WE, Weinrich SL, Shay JW. Specific association of human telomerase activity with immortal cells and cancer. Science. 1994 Dec 23;266(5193):2011-5. doi: 10.1126/science.7605428.
- Shay JW, Bacchetti S. A survey of telomerase activity in human cancer. Eur J Cancer. 1997 Apr;33(5):787-91. doi: 10.1016/S0959-8049(97)00062-2.
- Breslow RA, Shay JW, Gazdar AF, Srivastava S. Telomerase and early detection of cancer: a National Cancer Institute workshop. J Natl Cancer Inst. 1997 May 7;89(9):618-23. doi: 10.1093/jnci/89.9.618. No abstract available.
- Shay JW. Telomerase in cancer: diagnostic, prognostic, and therapeutic implications. Cancer J Sci Am. 1998 May;4 Suppl 1:S26-34. No abstract available.
- Norton JC, Holt SE, Wright WE, Shay JW. Enhanced detection of human telomerase activity. DNA Cell Biol. 1998 Mar;17(3):217-9. doi: 10.1089/dna.1998.17.217.
- Hiyama E, Hiyama K, Yokoyama T, Matsuura Y, Piatyszek MA, Shay JW. Correlating telomerase activity levels with human neuroblastoma outcomes. Nat Med. 1995 Mar;1(3):249-55. doi: 10.1038/nm0395-249.
- Sommerfeld HJ, Meeker AK, Piatyszek MA, Bova GS, Shay JW, Coffey DS. Telomerase activity: a prevalent marker of malignant human prostate tissue. Cancer Res. 1996 Jan 1;56(1):218-22.
- Mehle C, Piatyszek MA, Ljungberg B, Shay JW, Roos G. Telomerase activity in human renal cell carcinoma. Oncogene. 1996 Jul 4;13(1):161-6.
- Tatsumoto N, Hiyama E, Murakami Y, Imamura Y, Shay JW, Matsuura Y, Yokoyama T. High telomerase activity is an independent prognostic indicator of poor outcome in colorectal cancer. Clin Cancer Res. 2000 Jul;6(7):2696-701.
- Shay JW, Gazdar AF. Telomerase in the early detection of cancer. J Clin Pathol. 1997 Feb;50(2):106-9. doi: 10.1136/jcp.50.2.106.
- Gurel B, Iwata T, Koh CM, Yegnasubramanian S, Nelson WG, De Marzo AM. Molecular alterations in prostate cancer as diagnostic, prognostic, and therapeutic targets. Adv Anat Pathol. 2008 Nov;15(6):319-31. doi: 10.1097/PAP.0b013e31818a5c19.
- Heaphy CM, Meeker AK. The potential utility of telomere-related markers for cancer diagnosis. J Cell Mol Med. 2011 Jun;15(6):1227-38. doi: 10.1111/j.1582-4934.2011.01284.x.
- Hou L, Joyce BT, Gao T, Liu L, Zheng Y, Penedo FJ, Liu S, Zhang W, Bergan R, Dai Q, Vokonas P, Hoxha M, Schwartz J, Baccarelli A. Blood Telomere Length Attrition and Cancer Development in the Normative Aging Study Cohort. EBioMedicine. 2015 Apr 13;2(6):591-6. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.04.008. eCollection 2015 Jun.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PROSTAV001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .