Kombinovaná imunoterapie a cílená léčba hepatocelulárního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Patologická diagnóza primárního hepatocelulárního karcinomu, BCLC stadia A, jaterní funkce Chid-Pugh grade A nebo jaterní funkce Child-Pugh klasifikace změněna ze stupně B na stupeň A po krátkodobé léčbě jater, PS skóre 0-1 bod. Přijata chirurgická léčba primárního hepatocelulárního karcinomu (RO resekce).
• Kompletní resekce pooperační makroskopické a zobrazovací metody, bez reziduálního karcinomu;
• Žádné velké krevní cévy (2-pólové větve) a invaze žlučovodů, žádný makroskopický nádorový trombus;
• Negativní okraj: okraj jater je >1 cm od hranice nádoru; pokud je okraj <1 cm, ale histologické vyšetření resekovaného jaterního řezu neprokázalo žádné reziduální nádorové buňky, to znamená, že okraj byl negativní;
• AFP negativní: <20 ug/l;
• Žádná invaze lymfatických uzlin, žádné vzdálené metastázy;

• Kritéria pro zařazení do laboratorní kontroly:

  • Neutrofily ≥ 1,5 x 109/l;
  • Krevní destičky ≥ 50 × 109 / l;
  • Hemoglobin ≥ 90 g/l;
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) a clearance kreatininu ≥ 50 ml/min;
  • AST, ALT ≤ 2,5 x ULN;
  • Sérový bilirubin ≤ 1,25 × ULN;
  • Pacienti, kteří nedostávali antikoagulační léčbu: INR nebo aPTT ≤ 1,5 × ULN. Pokud pacient dostal profylaktickou antikoagulační léčbu, INR ≤ 2 × ULN během 14 dnů před léčbou ve studii a aPTT bylo v normálním rozmezí, byli pacienti přijatelní pro zařazení.

• S jedním z následujících vysoce rizikových faktorů:

  • Jedna léze >5 cm;
  • Jedna léze, 3-5 cm, s MVI M1/M2;
  • Jedna léze, <3 cm, MVI M2;
  • Mnohočetné léze (2-3)

• Obecná kritéria zařazení:

  • Věk 18-75;
  • Žádná historie protinádorové léčby před operací;
  • souhlasit s poskytnutím tkáňových a patologických vzorků;
  • ECOG 0 bodů;
  • Pro ženy v gestačním věku žádný plán těhotenství a pokračování plné antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Patologická diagnostika primárního hepatocelulárního karcinomu, BCLC stadium B, C, D, jaterní funkce Child-Pugh grade C, PS skóre 2 a více bodů. Biliární buňky nebo smíšený buněčný karcinom potvrzený pooperační patologií. Nebyla provedena žádná operace.
• Předoperační léčba TACE nebo radioterapie a chemoterapie a cílená protinádorová léčba.
• Měsíc po operaci byl proveden zbytek protinádorové léčby, případně kombinován se dvěma a více protinádorovými léčbami bolesti.
• Před operací byly lymfatické uzliny a vzdálené metastázy.
• mít v anamnéze aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění;
• Naočkováno jakoukoli protiinfekční vakcínou (jako je vakcína proti chřipce, vakcína proti planým neštovicím atd.) během 4 týdnů před randomizací;
• Použijte imunosupresiva nebo systémové nebo vstřebatelné lokální hormony k dosažení imunosupresivních účelů (dávka > 10 mg/den prednisonu nebo jiných ekvivalentních hormonů) a pokračujte v užívání během 2 týdnů před randomizací;
• Jakékoli významné klinické a laboratorní abnormality;
• Výzkumníci se domnívali, že pacient provedl hodnocení bezpečnosti, jako jsou: nekontrolovatelné aktivní infekce, nekontrolovaný diabetes, vysoký krevní tlak nelze monoterapií snížit na následující rozmezí (systolický krevní tlak < 140 mmHg, diastolický krevní tlak < 90 mmHg), periferní neuropatie stupeň II nebo vyšší, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu do 6 měsíců, chronické onemocnění ledvin;
• Nádorový trombus hlavní nebo hlavní větve (předoperační zobrazení nebo peroperační nález) nebo extrahepatální diseminovaný nebo recidivující karcinom jater.