Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Yhdistetty immunoterapia ja kohdennettu hoito hepatosellulaariseen karsinoomaan

sunnuntai 3. marraskuuta 2019 päivittänyt: TaoBai, Guangxi Medical University

Tutkimus hepatosellulaarisen karsinooman yhdistetystä immunoterapiasta ja kohdistetusta hoidosta

Maksasyöpä on yleinen pahanlaatuinen kasvain Kiinassa, ja sen ilmaantuvuus on kolmannella sijalla ja on edelleen korkea. Maksasyövän hoidossa on edistytty jonkin verran viime vuosina, pääasiassa radikaalien hoidon, kuten leikkauksen ja ablaation, edistyminen. Maksasyövän kohdalla molekyylikohtaisesti kohdistettujen lääkkeiden, kuten sorafenibin ja immunologisten tarkistuspisteestäjien, ilmaantumisen vuoksi edenneen maksasyövän systeeminen terapeuttinen vaikutus paranee ja parantava vaikutus paranee edelleen. Viime vuosina immunoterapiasta on tullut yksi syövän kliinisistä hoitovaihtoehdoista. T-lymfosyytit ovat soluja, joilla on solutappamiskyky immuunijärjestelmässä, ja ohjelmoitu kuolematekijä 1 (PD-1) on tärkeä estävä reseptori T-lymfosyyttien pinnalla. Tiedetään, että PD-1:n ligandit ovat PD-L1 ja PD-L2, ja tutkimukset ovat havainneet, että useilla kasvainsoluilla on korkea PD-L1-ligandin ilmentyminen pinnalla. Tällä hetkellä PD-1:n kohdelääkkeiden kliininen tutkimus on käsittänyt kymmeniä kiinteitä kasvaimia tai hematologisia kasvaimia. Saatujen kliinisten tutkimusten tulokset ja joidenkin tutkimusten välitulokset osoittavat, että PD-1-vasta-ainelääkkeet ovat tehokkaampia ja turvallisempia kuin aikaisemmat hoidot. Hepatosellulaarista karsinoomaa (HCC) sairastaville potilaille tehdään usein maksasyövän resektio, mutta uusiutumisaste voi nousta 70–100 %:iin, mikä vaikuttaa vakavasti hoidon lopputulokseen ja pitkän aikavälin eloonjäämisasteeseen. Maksasyövän varhainen uusiutuminen liittyy pääasiassa kasvaimen invasiivisuuteen. Mikrovaskulaarinen invaasio, ei-anatominen hepatektomia, AFP yli 32 ng/ml, kasvaimen halkaisija yli 5 cm ja epätäydellinen kasvainkapseli ovat uusiutumisen riskitekijöitä 2 vuoden sisällä leikkauksesta. Tästä syystä on tarpeen määrittää HCC:n uusiutumisen riskitekijät ja markkerit kasvainten vastaisen vasteen jatkuvaa seurantaa varten ennen ja jälkeen leikkausta. Verenkierrossa olevat kasvainsolut (CTC) ovat olennainen osa "nestebiopsiaa", ja sillä on suuri potentiaali muuttaa nykyistä hoitomuotoa syövän alalla. CTC:t ovat peräisin kiinteistä kasvaimista ja liittyvät hematogeeniseen metastaasiin. Siksi CTC-tason analysoinnilla on kliinistä ohjaavaa merkitystä. Maksasyöpäpotilailla kokonaiseloonjääminen (OS) oli yleensä huonompi potilailla, joilla oli CTC. Vaikka maksasyövän kirurginen hoito on hyödyttänyt useimpia maksasyövän potilaita, leikkauksen jälkeisen uusiutumisen seuranta, maksasyövän pitkän aikavälin ennusteen parantaminen entisestään, CTC:iden ja muiden vastaavien indikaattoreiden postoperatiivinen havaitseminen yhdistettynä kohdennettuihin, immuuni- ja muihin vastaaviin hoitoihin jatkotutkimuksia varten . Siihen odotetaan 100 potilasta (50 hoitoryhmää, 50 kontrolliryhmää). Leikkauksen jälkeen immunoterapiaa saaneet potilaat luokiteltiin immunoterapiaryhmään ja potilaat, joita ei hoidettu sorafenibillä leikkauksen jälkeen, luokiteltiin kontrolliryhmään. Kaikille potilaille tehtiin 7 CTC-testiä (immunomagneettiset helmet negatiivinen rikastukseen kohdistettu PCR) ennen leikkausta, 7 päivää sen jälkeen ja 1., 3., 6., 9. ja 12. leikkauksen jälkeen. Kaikkia potilaita tarkkailtiin tarkkailujaksosta lähtien. Maksasyövän resektion jälkeen potilaan havaittiin kuolleen, kadonneen seurantaan tai tutkimuksen päättymiseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

50

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kiina, 530000
        • Rekrytointi
        • TaoBai
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Sillä diagnosoitiin hepatosellulaarinen karsinooma Guangxin lääketieteellisen yliopiston tytäryhtiössä kasvainsairaalassa 1. marraskuuta 2019 jälkeen. Potilaille tehtiin maksasyövän resektio ja täydellinen paljain silmin resektio ja postoperatiivinen kuvantaminen ilman jäännössyöpää; ei suuria verisuonia (tason 2 haarat) ja sappitiehyen tunkeutuminen, ei karkeaa kasvaintukosta; negatiivinen marginaali: maksan reuna on > 1 cm kasvaimen rajasta; jos marginaali on <1 cm, mutta maksaosan histologisessa tutkimuksessa ei ole jäännöskasvainsoluja, eli marginaali on negatiivinen; AFP on negatiivinen: 20 ug/l; ei imusolmukkeiden osallistumista, ei etäpesäkkeitä.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Primaarisen hepatosellulaarisen karsinooman patologinen diagnoosi, BCLC-aste A, maksan toiminta Chid-Pugh-aste A tai maksan toiminta Child-Pugh-luokitus muuttui asteesta B luokkaan A lyhytaikaisen maksahoidon jälkeen, PS-pisteet 0-1 piste. Sai primaarisen hepatosellulaarisen karsinooman kirurgisen hoidon (RO-resektio).
  • Leikkauksen jälkeisen makroskooppisen ja kuvantamisen täydellinen resektio, ei jäännössyöpää;
  • Ei suuria verisuonia (2-napaisia ​​oksia) ja sappitiehyen tunkeutumista, ei makroskooppista kasvaintukosta;
  • Negatiivinen marginaali: maksan reuna on > 1 cm kasvaimen rajasta; jos marginaali on <1 cm, mutta leikatun maksaosan histologinen tutkimus ei osoittanut jäännöskasvainsoluja, eli marginaali oli negatiivinen;
  • AFP negatiivinen: <20 ug/l;
  • Ei imusolmukkeiden invaasiota, ei kaukaisia ​​etäpesäkkeitä;

  • Laboratoriotarkastuksen sisällyttämiskriteerit:

    • Neutrofiilit ≥ 1,5 × 109/l;
    • Verihiutaleet ≥ 50 × 109 / L;
    • Hemoglobiini ≥ 90 g/l;
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min;
    • AST, ALT ≤ 2,5 × ULN;
    • Seerumin bilirubiini ≤ 1,25 × ULN;
    • Potilaat, jotka eivät saaneet antikoagulanttihoitoa: INR tai aPTT ≤ 1,5 × ULN. Jos potilas sai ennaltaehkäisevää antikoagulanttihoitoa, INR ≤ 2 × ULN 14 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa ja aPTT oli normaalialueella, potilaat hyväksyttiin mukaan.

  • Jollakin seuraavista korkean riskin tekijöistä:

    • Yksittäinen leesio > 5 cm;
    • Yksi vaurio, 3-5 cm, MVI M1/M2;
    • Yksittäinen leesio, <3 cm, MVI M2;
    • Useita vaurioita (2-3)

  • Yleiset osallistumiskriteerit:

    • Ikä 18-75;
    • Ei kasvainhoitohistoriaa ennen leikkausta;
    • suostut toimittamaan kudosnäytteitä ja patologisia näytteitä;
    • ECOG 0 pistettä;
    • Raskausiässä oleville naisille ei raskaussuunnitelmaa ja jatkuva täydellinen ehkäisy.

Poissulkemiskriteerit:

  • Primaarisen hepatosellulaarisen karsinooman patologinen diagnoosi, BCLC-vaihe B, C, D, maksan toiminta Child-Pugh-aste C, PS-pistemäärä 2 pistettä tai enemmän. Sappisolut tai sekasolukarsinooma, joka on vahvistettu postoperatiivisella patologialla. Leikkausta ei tehty.
  • TACE:n tai sädehoidon ja kemoterapian preoperatiivinen hoito ja kohdennettu kasvainten vastainen hoito.
  • Kuukauden kuluttua leikkauksesta suoritettiin loput kasvaimia estävästä hoidosta tai yhdistettiin kahteen tai useampaan kasvainkipuhoitoon.
  • Ennen leikkausta oli imusolmukkeita ja etäpesäkkeitä.
  • sinulla on ollut aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus;
  • Rokotettu millä tahansa anti-infektiivisellä rokotteella (kuten influenssarokote, vesirokorokote jne.) 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
  • Käytä immunosuppressiivisia aineita tai systeemisiä tai imeytyviä paikallisia hormoneja immunosuppressiivisten tarkoituksiin (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muita vastaavia hormoneja) ja jatka käyttöä 2 viikkoa ennen satunnaistamista;
  • kaikki merkittävät kliiniset ja laboratoriopoikkeamat;
  • Tutkijat uskoivat, että potilas teki turvallisuusarvioinnin, kuten: hallitsemattomat aktiiviset infektiot, hallitsematon diabetes, korkeaa verenpainetta ei voitu laskea seuraavalle alueelle monoterapialla (systolinen verenpaine < 140 mmHg, diastolinen verenpaine < 90 mmHg), perifeerinen neuropatia aste II tai korkeampi, sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, krooninen munuaissairaus;
  • Pää- tai päähaaran kasvaintukos (preoperatiivinen kuvantaminen tai intraoperatiiviset löydökset) tai maksan ulkopuolinen disseminoitunut tai uusiutuva maksasyöpä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
PD-1
Lääke: PD-1
PD-1 (ohjelmoitu kuolemanreseptori 1), tärkeä immunosuppressiivinen molekyyli, on immunoglobuliinien superperhe ja 268 aminohappotähteen membraaniproteiini. Se kloonattiin alun perin apoptoottisesta hiiren T-soluhybridoomasta 2B4.11. PD-1:een kohdistuvalla immunomodulaatiolla on tärkeitä seurauksia kasvainten, infektioiden, autoimmuunisairauksien ja elinsiirtojen selviytymiseen. Sen ligandia PD-L1 voidaan myös käyttää kohteena, ja vastaavat vasta-aineet voivat myös toimia samassa roolissa. PD-1 ja PD-L1 sitoutuvat käynnistämään T-solujen ohjelmoidun solukuoleman, jolloin kasvainsolut pääsevät pakoon immuunista.
Sorafenibi
Lääke: Sorafenibi
Sorafenibitosylaatti on Bayer Pharmaceuticalsin, Saksan, kehittämä uusi monikohde kasvainlääke, joka vaikuttaa sekä kasvainsoluihin että kasvaimen verisuoniin. Sillä on kaksinkertainen kasvaimia estävä vaikutus: se estää suoraan kasvainsolujen lisääntymistä estämällä RAF/MEK/ERK-välitteisiä solujen signalointireittejä ja myös inhiboimalla VEGFR- ja verihiutaleperäisiä kasvutekijäreseptoreita (PDGF). Tuumorin uudissuonittumisen muodostumisen estäminen, epäsuorasti tuumorisolujen kasvun estäminen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Taudista selviytymistä
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Guangxi Medical University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Perjantai 1. marraskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. elokuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. syyskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 20. lokakuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 3. marraskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 5. marraskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 5. marraskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 3. marraskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GuangXiMU-HCC-PD1

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa