Kombinált immunterápia és célzott terápia hepatocelluláris karcinómára

Bevételi kritériumok:

• Primer hepatocelluláris karcinóma, BCLC A stádium, májfunkció Chid-Pugh A fokozat vagy májfunkció kóros diagnózisa A Child-Pugh besorolás B fokozatról A fokozatra változott rövid távú májkezelés után, PS pontszám 0-1 pont. Primer hepatocellularis karcinóma műtéti kezelésében részesült (RO reszekció).
• Posztoperatív makroszkópos és képalkotó komplett reszekció, maradék rák nélkül;
• Nincsenek nagy erek (2-pólusú elágazások) és epevezeték-invázió, nincs makroszkópos tumortrombus;
• Negatív szegély: a máj széle >1 cm a daganat határától; ha a margó <1 cm, de a reszekált májmetszet szövettani vizsgálata nem mutatott visszamaradt tumorsejteket, azaz a margó negatív volt;
• AFP negatív: <20 ug/l;
• Nincs nyirokcsomó-invázió, nincs távoli áttét;

• Laboratóriumi vizsgálat felvételi kritériumai:

  • Neutrophilek ≥ 1,5 × 109/L;
  • Vérlemezkék ≥ 50 × 109 / L;
  • Hemoglobin ≥ 90 g / l;
  • A szérum kreatinin ≤ 1,5 × a normál felső határ (ULN) és a kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc;
  • AST, ALT ≤ 2,5 × ULN;
  • Szérum bilirubin ≤ 1,25 × ULN;
  • Azok a betegek, akik nem kaptak antikoaguláns kezelést: INR vagy aPTT ≤ 1,5 × ULN. Ha a beteg profilaktikus antikoaguláns kezelésben részesült, az INR ≤ 2 × ULN a vizsgálati kezelést megelőző 14 napon belül, és az aPTT a normál tartományon belül volt, a betegek elfogadhatók voltak a felvételre.

• Az alábbi magas kockázati tényezők egyikével:

  • Egyetlen elváltozás >5 cm;
  • Egyetlen elváltozás, 3-5cm, MVI-vel M1/M2;
  • Egyetlen elváltozás, <3cm, MVI M2;
  • Több elváltozás (2-3)

• Általános felvételi kritériumok:

  • 18-75 éves kor;
  • Nincs daganatellenes kezelés a műtét előtt;
  • beleegyezik abba, hogy szöveti és kóros mintákat ad;
  • ECOG 0 pont;
  • Terhességi korú nők esetében terhességi terv nélkül és folyamatos teljes körű fogamzásgátlás.

Kizárási kritériumok:

• Primer hepatocelluláris karcinóma kóros diagnózisa, BCLC B, C, D stádium, májműködés Child-Pugh C fokozat, 2 pont és magasabb PS pontszám. Epesejtek vagy vegyes sejtes karcinóma, amelyet posztoperatív patológia igazol. Műtétet nem végeztek.
• TACE vagy radioterápia és kemoterápia műtét előtti kezelése, valamint célzott daganatellenes terápia.
• A műtét után egy hónappal a daganatellenes kezelés többi részét elvégezték, vagy két vagy több daganatellenes fájdalomkezeléssel kombinálták.
• A műtét előtt nyirokcsomók és távoli áttétek voltak.
• Ha a kórelőzményében aktív autoimmun betegség vagy autoimmun betegség szerepel;
• A véletlenszerű besorolást megelőző 4 héten belül bármely fertőzésellenes vakcinával (például influenza elleni vakcinával, varicella vakcinával stb.) beoltva;
• Használjon immunszuppresszív szereket vagy szisztémás vagy felszívódó helyi hormonokat az immunszuppresszív célok elérése érdekében (prednizon vagy más egyenértékű hormon napi adagja > 10 mg), és folytassa az alkalmazást a randomizálást megelőző 2 héten belül;
• Bármilyen jelentős klinikai és laboratóriumi eltérés;
• A kutatók úgy vélték, hogy a páciens biztonsági értékelést végzett, mint például: kontrollálhatatlan aktív fertőzések, kontrollálatlan cukorbetegség, magas vérnyomás nem csökkenthető a következő tartományra monoterápiával (szisztolés vérnyomás < 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás < 90 Hgmm), perifériás neuropátia fokozat II vagy magasabb, pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus 6 hónapon belül, krónikus vesebetegség;
• Fő- vagy főági daganatos trombus (preoperatív képalkotás vagy intraoperatív lelet) vagy extrahepatikus disszeminált vagy visszatérő májrák.