- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04152356
Gecombineerde immunotherapie en gerichte therapie voor hepatocellulair carcinoom
3 november 2019 bijgewerkt door: TaoBai, Guangxi Medical University
Studie over gecombineerde immunotherapie en gerichte therapie voor hepatocellulair carcinoom
Leverkanker is een veelvoorkomende kwaadaardige tumor in China en de incidentie ervan staat op de derde plaats en blijft hoog.
De behandeling van leverkanker heeft de afgelopen jaren enige vooruitgang geboekt, vooral de vooruitgang van radicale behandelingen zoals chirurgie en ablatie.
Voor leverkanker is door de opkomst van moleculair gerichte geneesmiddelen zoals sorafenib en immunologische checkpoint-remmers het systemische therapeutische effect van gevorderde leverkanker verbeterd en is het genezende effect verder verbeterd.
In de afgelopen jaren is immunotherapie een van de klinische behandelingsopties voor kanker geworden.
T-lymfocyten zijn een cel met celdodend vermogen in het immuunsysteem en geprogrammeerde doodsfactor 1 (PD-1) is een belangrijke remmende receptor op het oppervlak van T-lymfocyten.
Het is bekend dat de liganden van PD-1 PD-L1 en PD-L2 zijn, en studies hebben aangetoond dat verschillende tumorcellen een hoge expressie van PD-L1-ligand op het oppervlak hebben.
Op dit moment omvat klinisch onderzoek naar doelgeneesmiddelen voor PD-1 tientallen solide tumoren of hematologische tumoren.
De resultaten van klinische onderzoeken die zijn afgerond en de tussentijdse resultaten van sommige onderzoeken geven aan dat geneesmiddelen tegen PD-1-antilichamen effectiever en veiliger zijn dan eerdere behandelingen.
Patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC) ondergaan vaak leverkankerresectie, maar het recidiefpercentage kan oplopen tot 70% tot 100%, wat het behandelresultaat en de overlevingskans op lange termijn ernstig beïnvloedt.
Vroege terugkeer van leverkanker is voornamelijk gerelateerd aan de invasiviteit van de tumor.
Microvasculaire invasie, niet-anatomische hepatectomie, AFP groter dan 32 ng/ml, tumordiameter groter dan 5 cm en onvolledig tumorkapsel zijn risicofactoren voor recidief binnen 2 jaar na de operatie.
Daarom is het noodzakelijk om de risicofactoren voor HCC-recidief en de markers voor continue monitoring van de antitumorrespons voor en na de operatie te bepalen.
Circulerende tumorcellen (CTC's) vormen een integraal onderdeel van "vloeibare biopsie" en hebben een groot potentieel om de huidige behandelingsmodaliteit op het gebied van kanker te veranderen.
CTC's zijn afgeleid van solide tumoren en zijn geassocieerd met hematogene metastase.
Daarom heeft het analyseren van het CTC-niveau een klinische leidende betekenis.
Voor leverkankerpatiënten was de algehele overleving (OS) meestal slechter bij patiënten met CTC's.
Hoewel chirurgische behandeling van leverkanker de meeste patiënten met leverkanker heeft geprofiteerd, monitoring van postoperatief recidief, verdere verbetering van de langetermijnprognose van leverkanker, postoperatieve detectie van CTC's en andere gerelateerde indicatoren, gecombineerd met gerichte, immuun- en andere gerelateerde behandelingen voor verder onderzoek .
Het zal naar verwachting 100 patiënten ontvangen (50 behandelingsgroepen, 50 controlegroepen).
Patiënten die na de operatie immunotherapie ondergingen, werden ingedeeld in de immunotherapiegroep en patiënten die na de operatie niet met sorafenib werden behandeld, werden geclassificeerd als de controlegroep.
Alle patiënten ondergingen 7 CTC-testen (immunomagnetische kralen negatieve op verrijking gerichte PCR) vóór, 7 dagen na de operatie en 1e, 3e, 6e, 9e en 12e postoperatief.
Alle patiënten werden geobserveerd vanaf de observatieperiode.
Na de resectie van de leverkanker bleek de patiënt te zijn overleden, lost to follow-up of het einde van de studie.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Verwacht)
50
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, China, 530000
- Werving
- TaoBai
-
Contact:
- Tao Bai, MD
- Telefoonnummer: +86 13878862632
- E-mail: 25859373@qq.com
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
Dat werd na 1 november 2019 gediagnosticeerd met hepatocellulair carcinoom in het Affiliated Tumor Hospital van de Guangxi Medical University.
Patiënten ondergingen leverkankerresectie en volledige resectie van het blote oog en postoperatieve beeldvorming zonder resterende kanker; geen grote bloedvaten (niveau 2 takken) en invasie van de galwegen, geen grove tumortrombus; negatieve marge: de marge van de lever is >1 cm verwijderd van de tumorgrens; als de marge <1 cm is, maar het histologisch onderzoek van de leversectie vrij is van resterende tumorcellen, dat wil zeggen, de marge is negatief; AFP is negatief: 20 µg/L; geen betrokkenheid van de lymfeklieren, geen metastasen op afstand.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Pathologische diagnose van primair hepatocellulair carcinoom, BCLC stadium A, leverfunctie Chid-Pugh graad A, of leverfunctie Child-Pugh-classificatie gewijzigd van graad B naar graad A na kortdurende leverbehandeling, PS-score 0-1 punt. Chirurgische behandeling ondergaan van primair hepatocellulair carcinoom (RO-resectie).
- Volledige resectie van postoperatieve macroscopische en beeldvorming, geen resterende kanker;
- Geen grote bloedvaten (2-polige vertakkingen) en invasie van galwegen, geen macroscopische tumortrombus;
- Negatieve marge: de marge van de lever is >1 cm van de tumorgrens; als de marge <1 cm is, maar het histologisch onderzoek van de gereseceerde leversectie geen resterende tumorcellen aantoonde, dat wil zeggen, de marge was negatief;
- AFP negatief: <20 ug/L;
- Geen lymfeklierinvasie, geen metastase op afstand;
Inclusiecriteria laboratoriuminspectie:
- Neutrofielen ≥ 1,5 × 109 / L;
- Bloedplaatjes ≥ 50 × 109 / L;
- Hemoglobine ≥ 90 g / L;
- Serumcreatinine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) en creatinineklaring ≥ 50 ml/min;
- ASAT, ALAT ≤ 2,5 × ULN;
- Serumbilirubine ≤ 1,25 × ULN;
- Patiënten die geen anticoagulantia kregen: INR of aPTT ≤ 1,5 × ULN. Als de patiënt profylactische antistollingstherapie kreeg, de INR ≤ 2 × ULN binnen 14 dagen vóór de onderzoeksbehandeling en de aPTT binnen het normale bereik lag, waren de patiënten acceptabel voor inschrijving.
Met een van de volgende hoge risicofactoren:
- Enkele laesie >5cm;
- Enkele laesie, 3-5 cm, met MVI M1/M2;
- Enkele laesie, <3 cm, MVI M2;
- Meerdere laesies (2-3)
Algemene opnamecriteria:
- Leeftijd 18-75;
- Geen voorgeschiedenis van antitumorbehandeling vóór de operatie;
- Akkoord gaan met het verstrekken van weefsel- en pathologische monsters;
- ECOG 0 punten;
- Voor vrouwen in de zwangerschapsduur: geen zwangerschapsplan en voortgezette volledige anticonceptie.
Uitsluitingscriteria:
- Pathologische diagnose van primair hepatocellulair carcinoom, BCLC stadium B, C, D, leverfunctie Child-Pugh graad C, PS-score van 2 punten en hoger. Biliaire cellen of gemengd celcarcinoom bevestigd door postoperatieve pathologie. Er werd niet geopereerd.
- Preoperatieve behandeling van TACE of radiotherapie en chemotherapie, en gerichte antitumortherapie.
- Een maand na de operatie werd de rest van de antitumorbehandeling uitgevoerd, of gecombineerd met twee of meer antitumorpijnbehandelingen.
- Er waren lymfeklieren en metastasen op afstand voor de operatie.
- Een voorgeschiedenis hebben van actieve auto-immuunziekte of auto-immuunziekte;
- Geïnoculeerd met een anti-infectieus vaccin (zoals griepvaccin, varicella-vaccin, enz.) binnen 4 weken vóór randomisatie;
- Gebruik immunosuppressieve middelen, of systemische, of absorbeerbare lokale hormonen om immunosuppressieve doeleinden te bereiken (dosis > 10 mg/dag prednison of andere equivalente hormonen) en ga door met het gebruik binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie;
- Alle significante klinische en laboratoriumafwijkingen;
- Onderzoekers waren van mening dat de patiënt veiligheidsevaluaties uitvoerde, zoals: oncontroleerbare actieve infecties, ongecontroleerde diabetes, hoge bloeddruk kon niet worden verlaagd tot het volgende bereik door monotherapie (systolische bloeddruk < 140 mmHg, diastolische bloeddruk < 90 mmHg), perifere neuropathie graad II of hoger, congestief hartfalen, hartinfarct binnen 6 maanden, chronische nierziekte;
- Hoofd- of hoofdtaktumortrombus (preoperatieve beeldvorming of intraoperatieve bevindingen) of extrahepatische uitgezaaide of terugkerende leverkanker.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PD-1
|
PD-1 (programmed death receptor 1), een belangrijk immunosuppressief molecuul, is een superfamilie van immunoglobuline en is een membraaneiwit van 268 aminozuurresiduen.
Het werd oorspronkelijk gekloond uit apoptotische muizen-T-celhybridoma 2B4.11.
Immunomodulatie gericht op PD-1 heeft belangrijke implicaties voor de overleving van tumoren, infecties en auto-immuunziekten en de overleving van orgaantransplantaties.
Zijn ligand PD-L1 kan ook als doelwit worden gebruikt en de overeenkomstige antilichamen kunnen ook dezelfde rol spelen.
PD-1 en PD-L1 binden om geprogrammeerde celdood van T-cellen te initiëren, waardoor tumorcellen aan het immuunsysteem kunnen ontsnappen.
|
|
Sorafenib
|
Sorafenib-tosylaat is een nieuw multi-target antitumorgeneesmiddel ontwikkeld door Bayer Pharmaceuticals, Duitsland, dat inwerkt op zowel tumorcellen als tumorbloedvaten.
Het heeft een dubbel antitumoreffect: het remt rechtstreeks de proliferatie van tumorcellen door RAF/MEK/ERK-gemedieerde celsignaleringsroutes te blokkeren, en ook door remming van VEGFR- en van bloedplaatjes afgeleide groeifactor (PDGF)-receptoren.
Blokkering van de vorming van neovascularisatie van tumoren, indirecte remming van de groei van tumorcellen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
1 november 2019
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 augustus 2020
Studie voltooiing (Verwacht)
1 september 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 oktober 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 november 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 november 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
5 november 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 november 2019
Laatst geverifieerd
1 november 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Adenocarcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Lever Ziekten
- Lever neoplasmata
- Carcinoom
- Carcinoom, hepatocellulair
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Proteïnekinaseremmers
- Sorafenib
Andere studie-ID-nummers
- GuangXiMU-HCC-PD1
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .