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Imunoterapia combinada e terapia direcionada para carcinoma hepatocelular

3 de novembro de 2019 atualizado por: TaoBai, Guangxi Medical University

Estudo sobre Imunoterapia Combinada e Terapia Direcionada para Carcinoma Hepatocelular

O câncer de fígado é um tumor maligno comum na China, e sua taxa de incidência ocupa o terceiro lugar e permanece alta. O tratamento do câncer de fígado tem feito alguns progressos nos últimos anos, principalmente o progresso do tratamento radical, como cirurgia e ablação. Para o câncer de fígado, devido ao surgimento de medicamentos direcionados molecularmente, como o sorafenibe e os inibidores do ponto de verificação imunológico, o efeito terapêutico sistêmico do câncer de fígado avançado é aprimorado e o efeito curativo é aprimorado ainda mais. Nos últimos anos, a imunoterapia tornou-se uma das opções de tratamento clínico para o câncer. Os linfócitos T são uma célula com capacidade de matar células no sistema imunológico, e o fator de morte programada 1 (PD-1) é um importante receptor inibitório na superfície dos linfócitos T. Sabe-se que os ligantes do PD-1 são PD-L1 e PD-L2, e estudos descobriram que uma variedade de células tumorais apresentam alta expressão do ligante PD-L1 na superfície. Atualmente, a pesquisa clínica sobre drogas-alvo para PD-1 incluiu dezenas de tumores sólidos ou hematológicos. Os resultados dos estudos clínicos que foram concluídos e os resultados provisórios de alguns estudos indicam que os medicamentos de anticorpos anti-PD-1 são mais eficazes e seguros do que os tratamentos anteriores. Pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC) frequentemente são submetidos à ressecção de câncer de fígado, mas a taxa de recorrência pode chegar a 70% a 100%, o que afeta seriamente o resultado do tratamento e a taxa de sobrevida a longo prazo. A recorrência precoce do câncer de fígado está principalmente relacionada à capacidade de invasão do tumor. Invasão microvascular, hepatectomia não anatômica, AFP maior que 32 ng/ml, diâmetro tumoral maior que 5 cm e cápsula tumoral incompleta são fatores de risco para recorrência dentro de 2 anos após a cirurgia. Assim, é necessário determinar os fatores de risco para recorrência do CHC e os marcadores para monitoramento contínuo da resposta antitumoral antes e após a cirurgia. Células tumorais circulantes (CTCs) são parte integrante da "biópsia líquida" e têm grande potencial para mudar a modalidade de tratamento atual no campo do câncer. As CTCs são derivadas de tumores sólidos e estão associadas a metástases hematogênicas. Portanto, analisar o nível de CTC tem significado de orientação clínica. Para pacientes com câncer de fígado, a sobrevida global (OS) tendeu a ser pior em pacientes com CTCs. Embora o tratamento cirúrgico do câncer de fígado tenha beneficiado a maioria dos pacientes com câncer de fígado, monitorando a recorrência pós-operatória, melhorando ainda mais o prognóstico a longo prazo do câncer de fígado, detecção pós-operatória de CTCs e outros indicadores relacionados, combinados com tratamentos direcionados, imunológicos e outros relacionados para estudos adicionais . Espera-se receber 100 pacientes (50 grupos de tratamento, 50 grupos de controle). Os pacientes que receberam imunoterapia após a cirurgia foram designados para o grupo de imunoterapia, e os pacientes que não foram tratados com sorafenibe após a cirurgia foram classificados como grupo controle. Todos os pacientes foram submetidos a 7 testes de CTCs (PCR de enriquecimento negativo com esferas imunomagnéticas) antes, 7 dias após a cirurgia e 1º, 3º, 6º, 9º e 12º pós-operatório. Todos os pacientes foram observados a partir do período de observação. Após a ressecção do câncer de fígado, observou-se que o paciente morreu, perdeu o acompanhamento ou o final do estudo.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

50

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China, 530000
        • Recrutamento
        • TaoBai
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Foi diagnosticado com carcinoma hepatocelular no Hospital de Tumores Afiliado da Universidade Médica de Guangxi após 1º de novembro de 2019. Os pacientes foram submetidos à ressecção de câncer de fígado e ressecção completa a olho nu e imagens pós-operatórias sem câncer residual; sem grandes vasos sanguíneos (ramos de nível 2) e Invasão do ducto biliar, sem trombo tumoral grosseiro; margem negativa: a margem do fígado está >1 cm do limite do tumor; se a margem for <1 cm, mas o exame histológico do corte hepático estiver livre de células tumorais residuais, ou seja, a margem for negativa; AFP é negativa: 20 ug/L; sem envolvimento de linfonodo, sem metástase à distância.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico patológico de carcinoma hepatocelular primário, BCLC estágio A, função hepática Chid-Pugh grau A ou classificação de função hepática Child-Pugh alterada de grau B para grau A após tratamento hepático de curto prazo, escore PS 0-1 ponto. Recebeu tratamento cirúrgico de carcinoma hepatocelular primário (ressecção RO).
  • Ressecção completa do pós-operatório macroscópico e de imagem, sem câncer residual;
  • Sem vasos sanguíneos grandes (ramos bipolares) e invasão do ducto biliar, sem trombo tumoral macroscópico;
  • Margem negativa: a margem do fígado está >1 cm do limite do tumor; se a margem for <1 cm, mas o exame histológico da secção hepática ressecada não mostrou células tumorais residuais, ou seja, a margem foi negativa;
  • AFP negativo: <20 ug/L;
  • Sem invasão de linfonodo, sem metástase à distância;
  • Critérios de inclusão da inspeção laboratorial:

    • Neutrófilos ≥ 1,5 × 109 / L;
    • Plaquetas ≥ 50 × 109 / L;
    • Hemoglobina ≥ 90 g/L;
    • Creatinina sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) e depuração de creatinina ≥ 50 mL/min;
    • AST, ALT ≤ 2,5 × LSN;
    • Bilirrubina sérica ≤ 1,25 × LSN;
    • Pacientes que não receberam terapia anticoagulante: INR ou aPTT ≤ 1,5 × LSN. Se o paciente recebeu terapia anticoagulante profilática, o INR ≤ 2 × ULN dentro de 14 dias antes do tratamento do estudo e o aPTT estava dentro da faixa normal, os pacientes eram aceitáveis ​​para inscrição.
  • Com um dos seguintes fatores de alto risco:

    • Lesão única >5cm;
    • Lesão única, 3-5cm, com MVI M1/M2;
    • Lesão única, <3cm, MVI M2;
    • Lesões múltiplas (2-3)
  • Critérios gerais de inclusão:

    • Idade 18-75;
    • Sem história de tratamento antitumoral antes da cirurgia;
    • Concordar em fornecer tecidos e espécimes patológicos;
    • ECOG 0 pontos;
    • Para mulheres em idade gestacional, sem plano de gravidez e contracepção plena continuada.

Critério de exclusão:

  • Diagnóstico patológico de carcinoma hepatocelular primário, estágio BCLC B, C, D, função hepática Child-Pugh grau C, escore PS de 2 pontos e acima. Células biliares ou carcinoma de células mistas confirmado por patologia pós-operatória. Nenhuma cirurgia foi realizada.
  • Tratamento pré-operatório de TACE ou radioterapia e quimioterapia e terapia antitumoral direcionada.
  • Um mês após a operação, o restante do tratamento antitumoral foi realizado ou combinado com dois ou mais tratamentos antitumorais para dor.
  • Havia linfonodos e metástases distantes antes da cirurgia.
  • Ter histórico de doença autoimune ativa ou doença autoimune;
  • Inoculado com qualquer vacina anti-infecciosa (como vacina contra influenza, vacina contra varicela, etc.) dentro de 4 semanas antes da randomização;
  • Usar agentes imunossupressores, ou hormônios sistêmicos ou locais absorvíveis para atingir fins imunossupressores (dose > 10 mg/dia de prednisona ou outros hormônios equivalentes) e continuar a ser usados ​​nas 2 semanas anteriores à randomização;
  • Quaisquer anormalidades clínicas e laboratoriais significativas;
  • Os pesquisadores acreditavam que a avaliação de segurança do paciente, como: infecções ativas incontroláveis, diabetes não controlada, pressão alta não poderia ser reduzida para a seguinte faixa por monoterapia (pressão arterial sistólica < 140 mmHg, pressão arterial diastólica < 90 mmHg), neuropatia periférica grau II ou superior, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio em 6 meses, doença renal crônica;
  • Trombo tumoral de ramo principal ou principal (imagens pré-operatórias ou achados intraoperatórios) ou câncer hepático disseminado ou recorrente extra-hepático.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
PD-1
PD-1 (programmed death receptor 1), uma importante molécula imunossupressora, é uma superfamília de imunoglobulinas e é uma proteína de membrana de 268 resíduos de aminoácidos. Foi originalmente clonado a partir do hibridoma 2B4.11 de células T de camundongos apoptóticos. A imunomodulação direcionada ao PD-1 tem implicações importantes para doenças antitumorais, anti-infecciosas, anti-autoimunes e sobrevivência de transplantes de órgãos. Seu ligante PD-L1 também pode ser usado como alvo, e os anticorpos correspondentes também podem desempenhar o mesmo papel. PD-1 e PD-L1 se ligam para iniciar a morte celular programada das células T, permitindo que as células tumorais ganhem escape imunológico.
Sorafenibe
O tosilato de sorafenibe é um novo medicamento antitumoral multialvo desenvolvido pela Bayer Pharmaceuticals, Alemanha, que atua tanto nas células tumorais quanto nos vasos sanguíneos tumorais. Tem um efeito antitumoral duplo: inibe diretamente a proliferação de células tumorais, bloqueando as vias de sinalização celular mediadas por RAF/MEK/ERK e também inibindo os receptores do VEGFR e do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF). Bloqueando a formação de neovascularização tumoral, inibindo indiretamente o crescimento de células tumorais.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevivência livre de doença
Prazo: 1 ano
1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: 3 anos
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de novembro de 2019

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de agosto de 2020

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de setembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de outubro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de novembro de 2019

Primeira postagem (Real)

5 de novembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de novembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de novembro de 2019

Última verificação

1 de novembro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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