Kombinierte Immuntherapie und gezielte Therapie bei hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

• Pathologische Diagnose eines primären hepatozellulären Karzinoms, BCLC-Stadium A, Leberfunktion Chid-Pugh-Grad A oder Leberfunktion-Child-Pugh-Klassifizierung geändert von Grad B zu Grad A nach kurzfristiger Leberbehandlung, PS-Score 0–1 Punkt. Erhielt eine chirurgische Behandlung des primären hepatozellulären Karzinoms (RO-Resektion).
• Vollständige Resektion der postoperativen makroskopischen und bildgebenden Verfahren, kein Restkrebs;
• Keine großen Blutgefäße (2-Pol-Äste) und Gallenganginvasion, kein makroskopischer Tumorthrombus;
• Negativer Rand: Der Rand der Leber liegt > 1 cm von der Tumorgrenze entfernt; wenn der Rand <1 cm beträgt, die histologische Untersuchung des resezierten Leberschnitts jedoch keine restlichen Tumorzellen ergab, d. h. der Rand war negativ;
• AFP-negativ: <20 ug/L;
• Keine Lymphknoteninvasion, keine Fernmetastasierung;

• Einschlusskriterien für die Laborinspektion:

  • Neutrophile ≥ 1,5 × 109 / L;
  • Blutplättchen ≥ 50 × 109 / L;
  • Hämoglobin ≥ 90 g/L;
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min;
  • AST, ALT ≤ 2,5 × ULN;
  • Serumbilirubin ≤ 1,25 × ULN;
  • Patienten, die keine gerinnungshemmende Therapie erhielten: INR oder aPTT ≤ 1,5 × ULN. Wenn der Patient eine prophylaktische Antikoagulanzientherapie erhielt, der INR ≤ 2 × ULN innerhalb von 14 Tagen vor der Studienbehandlung und die aPTT im normalen Bereich lag, waren die Patienten für die Aufnahme geeignet.

• Mit einem der folgenden Hochrisikofaktoren:

  • Einzelne Läsion >5 cm;
  • Einzelne Läsion, 3–5 cm, mit MVI M1/M2;
  • Einzelne Läsion, <3 cm, MVI M2;
  • Mehrere Läsionen (2-3)

• Allgemeine Einschlusskriterien:

  • Alter 18–75;
  • Keine Vorgeschichte einer Antitumorbehandlung vor der Operation;
  • Stimmen Sie der Bereitstellung von Gewebeproben und pathologischen Proben zu;
  • ECOG 0 Punkte;
  • Für Frauen im gestationsfähigen Alter kein Schwangerschaftsplan und weiterhin vollständige Empfängnisverhütung.

Ausschlusskriterien:

• Pathologische Diagnose eines primären hepatozellulären Karzinoms, BCLC-Stadium B, C, D, Leberfunktion Child-Pugh-Grad C, PS-Score von 2 Punkten und höher. Gallenzellen oder gemischtzelliges Karzinom, bestätigt durch postoperative Pathologie. Es wurde keine Operation durchgeführt.
• Präoperative Behandlung von TACE oder Strahlen- und Chemotherapie sowie gezielte Antitumortherapie.
• Einen Monat nach der Operation wurde die restliche Anti-Tumor-Behandlung durchgeführt oder mit zwei oder mehreren Anti-Tumor-Schmerzbehandlungen kombiniert.
• Vor der Operation gab es Lymphknoten und Fernmetastasen.
• eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte haben;
• innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung mit einem beliebigen antiinfektiösen Impfstoff (z. B. Grippeimpfstoff, Varizellenimpfstoff usw.) geimpft werden;
• Verwenden Sie immunsuppressive Mittel oder systemische oder resorbierbare lokale Hormone, um immunsuppressive Zwecke zu erreichen (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder andere gleichwertige Hormone) und setzen Sie die Anwendung innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung fort;
• Alle signifikanten klinischen und Laboranomalien;
• Die Forscher gingen davon aus, dass der Patient eine Sicherheitsbewertung vorgenommen hatte, wie zum Beispiel: unkontrollierbare aktive Infektionen, unkontrollierter Diabetes, Bluthochdruck, der durch Monotherapie nicht auf den folgenden Bereich gesenkt werden konnte (systolischer Blutdruck < 140 mmHg, diastolischer Blutdruck < 90 mmHg), periphere Neuropathie Grad II oder höher, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, chronische Nierenerkrankung;
• Haupt- oder Hauptasttumor-Thrombus (präoperative Bildgebung oder intraoperative Befunde) oder extrahepatischer disseminierter oder rezidivierender Leberkrebs.