Комбинированная иммунотерапия и таргетная терапия гепатоцеллюлярной карциномы

Критерии включения:

• Патологоанатомический диагноз: первичная гепатоцеллюлярная карцинома, BCLC, стадия A, функция печени степени A по шкале Chid-Pugh или функция печени по классификации Child-Pugh изменилась с степени B на степень A после краткосрочного лечения печени, оценка PS 0–1 балл. Получил хирургическое лечение первичного гепатоцеллюлярного рака (резекция РО).
• Полная резекция послеоперационной макроскопической и визуализирующей, без остаточного рака;
• Отсутствие инвазии крупных кровеносных сосудов (2-полюсные ветви) и желчных протоков, отсутствие макроскопического опухолевого тромба;
• Отрицательный край: край печени >1 см от границы опухоли; если край менее 1 см, но при гистологическом исследовании резецированного участка печени остаточных опухолевых клеток не обнаружено, то есть край отрицательный;
• АФП отрицательный: <20 мкг/л;
• Нет инвазии в лимфатические узлы, нет отдаленных метастазов;

• Критерии включения лабораторной инспекции:

  • Нейтрофилы ≥ 1,5×109/л;
  • Тромбоциты ≥ 50×109/л;
  • Гемоглобин ≥ 90 г/л;
  • креатинин сыворотки ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) и клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин;
  • АСТ, АЛТ ≤ 2,5 × ВГН;
  • Билирубин сыворотки ≤ 1,25 × ВГН;
  • Пациенты, не получавшие антикоагулянтную терапию: МНО или АЧТВ ≤ 1,5 × ВГН. Если пациент получал профилактическую антикоагулянтную терапию, МНО ≤ 2 × ВГН в течение 14 дней до исследуемого лечения и АЧТВ было в пределах нормы, пациенты были приемлемы для включения в исследование.

• С одним из следующих факторов высокого риска:

  • Одиночное поражение> 5 см;
  • Одиночное поражение, 3-5 см, с MVI M1/M2;
  • Одиночное поражение <3 см, MVI M2;
  • Множественные поражения (2-3)

• Общие критерии включения:

  • Возраст 18-75 лет;
  • Отсутствие в анамнезе противоопухолевого лечения до операции;
  • Согласиться на предоставление образцов тканей и патологий;
  • ЭКОГ 0 баллов;
  • Для женщин гестационного возраста, не планирующих беременность и сохраняющих полную контрацепцию.

Критерий исключения:

• Патологоанатомический диагноз: первичная гепатоцеллюлярная карцинома, БКЛК стадии В, С, D, функция печени степень С по Чайлд-Пью, балл PS 2 балла и выше. Билиарно-клеточный или смешанно-клеточный рак, подтвержденный послеоперационной патологией. Операция не проводилась.
• Предоперационное лечение ТАХЭ или лучевая и химиотерапия, а также таргетная противоопухолевая терапия.
• Через месяц после операции проводили остальную часть противоопухолевого лечения или комбинировали с двумя и более противоопухолевыми обезболивающими препаратами.
• До операции были лимфоузлы и отдаленные метастазы.
• Иметь в анамнезе активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание;
• Привиты любой противоинфекционной вакциной (например, вакциной против гриппа, вакциной против ветряной оспы и т. д.) в течение 4 недель до рандомизации;
• Использовать иммунодепрессанты, системные или абсорбируемые местные гормоны для достижения иммуносупрессивных целей (доза > 10 мг/сут преднизолона или других эквивалентных гормонов) и продолжать использовать в течение 2 недель до рандомизации;
• Любые значительные клинические и лабораторные отклонения;
• Исследователи полагали, что пациент подвергался оценке безопасности, такой как: неконтролируемые активные инфекции, неконтролируемый диабет, высокое кровяное давление не может быть снижено до следующего диапазона монотерапией (систолическое артериальное давление <140 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление <90 мм рт.ст.), периферическая невропатия II степень и выше, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 мес, хроническая болезнь почек;
• Опухолевой тромб главной или главной ветви (предоперационная визуализация или интраоперационные данные) или внепеченочный диссеминированный или рецидивирующий рак печени.