- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04152356
Immunoterapia combinata e terapia mirata per il carcinoma epatocellulare
3 novembre 2019 aggiornato da: TaoBai, Guangxi Medical University
Studio sull'immunoterapia combinata e sulla terapia mirata per il carcinoma epatocellulare
Il cancro al fegato è un tumore maligno comune in Cina e il suo tasso di incidenza è al terzo posto e rimane elevato.
Il trattamento del cancro al fegato ha compiuto alcuni progressi negli ultimi anni, principalmente il progresso del trattamento radicale come la chirurgia e l'ablazione.
Per il cancro al fegato, a causa dell'emergere di farmaci a bersaglio molecolare come sorafenib e inibitori del checkpoint immunologico, l'effetto terapeutico sistemico del cancro del fegato avanzato è migliorato e l'effetto curativo è ulteriormente migliorato.
Negli ultimi anni, l'immunoterapia è diventata una delle opzioni terapeutiche cliniche per il cancro.
I linfociti T sono una cellula con capacità di uccidere le cellule nel sistema immunitario e il fattore di morte programmata 1 (PD-1) è un importante recettore inibitorio sulla superficie dei linfociti T.
È noto che i ligandi di PD-1 sono PD-L1 e PD-L2 e gli studi hanno scoperto che una varietà di cellule tumorali ha un'elevata espressione del ligando PD-L1 sulla superficie.
Attualmente, la ricerca clinica sui farmaci bersaglio per il PD-1 ha incluso dozzine di tumori solidi o tumori ematologici.
I risultati degli studi clinici che sono stati completati ei risultati provvisori di alcuni studi indicano che i farmaci anticorpali anti-PD-1 sono più efficaci e più sicuri dei trattamenti precedenti.
I pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) sono spesso sottoposti a resezione del cancro al fegato, ma il tasso di recidiva può raggiungere il 70% al 100%, il che influisce seriamente sull'esito del trattamento e sul tasso di sopravvivenza a lungo termine.
La recidiva precoce del cancro al fegato è principalmente correlata all'invasività del tumore.
L'invasione microvascolare, l'epatectomia non anatomica, l'AFP superiore a 32 ng/ml, il diametro del tumore superiore a 5 cm e la capsula tumorale incompleta sono fattori di rischio di recidiva entro 2 anni dall'intervento.
Pertanto, è necessario determinare i fattori di rischio per la recidiva dell'HCC ei marcatori per il monitoraggio continuo della risposta antitumorale prima e dopo l'intervento chirurgico.
Le cellule tumorali circolanti (CTC) sono parte integrante della "biopsia liquida" e hanno un grande potenziale per cambiare l'attuale modalità di trattamento nel campo del cancro.
Le CTC derivano da tumori solidi e sono associate a metastasi ematogene.
Pertanto, l'analisi del livello di CTC ha un significato guida clinica.
Per i pazienti con cancro al fegato, la sopravvivenza globale (OS) tendeva ad essere più scarsa nei pazienti con CTC.
Sebbene il trattamento chirurgico del carcinoma epatico abbia giovato alla maggior parte dei pazienti con carcinoma epatico, monitorando la recidiva postoperatoria, migliorando ulteriormente la prognosi a lungo termine del carcinoma epatico, il rilevamento postoperatorio di CTC e altri indicatori correlati, in combinazione con trattamenti mirati, immunitari e altri trattamenti correlati per ulteriori studi .
Si prevede di ricevere 100 pazienti (50 gruppi di trattamento, 50 gruppi di controllo).
I pazienti sottoposti a immunoterapia dopo l'intervento chirurgico sono stati assegnati al gruppo di immunoterapia e i pazienti che non sono stati trattati con sorafenib dopo l'intervento chirurgico sono stati classificati come gruppo di controllo.
Tutti i pazienti sono stati sottoposti a 7 test CTC (PCR mirata all'arricchimento negativo con microsfere immunomagnetiche) prima, 7 giorni dopo l'intervento e 1°, 3°, 6°, 9° e 12° postoperatorio.
Tutti i pazienti sono stati osservati dal periodo di osservazione.
Dopo la resezione del cancro al fegato, è stato osservato che il paziente era morto, perso al follow-up o alla fine dello studio.
Panoramica dello studio
Stato
Sconosciuto
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Anticipato)
50
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, Cina, 530000
- Reclutamento
- TaoBai
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Contatto:
- Tao Bai, MD
- Numero di telefono: +86 13878862632
- Email: 25859373@qq.com
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione di probabilità
Popolazione di studio
Gli è stato diagnosticato un carcinoma epatocellulare presso l'Affiliated Tumor Hospital della Guangxi Medical University dopo il 1° novembre 2019.
I pazienti sono stati sottoposti a resezione del cancro al fegato e resezione completa dell'occhio nudo e imaging postoperatorio senza cancro residuo; nessun grande vaso sanguigno (rami di livello 2) e Invasione del dotto biliare, nessun trombo tumorale grossolano; margine negativo: il margine del fegato è >1 cm dal confine del tumore; se il margine è < 1 cm, ma l'esame istologico della sezione epatica è privo di cellule tumorali residue, cioè il margine è negativo; AFP è negativo: 20 ug/L; nessun coinvolgimento linfonodale, nessuna metastasi a distanza.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi patologica di carcinoma epatocellulare primario, BCLC stadio A, funzionalità epatica Chid-Pugh grado A o funzionalità epatica La classificazione Child-Pugh è cambiata dal grado B al grado A dopo trattamento epatico a breve termine, punteggio PS 0-1 punto. Ricevuto trattamento chirurgico del carcinoma epatocellulare primario (resezione RO).
- Resezione completa del postoperatorio macroscopico e di imaging, nessun tumore residuo;
- Nessun grosso vaso sanguigno (rami a 2 poli) e invasione del dotto biliare, nessun trombo tumorale macroscopico;
- Margine negativo: il margine del fegato è >1 cm dal confine del tumore; se il margine è < 1 cm, ma l'esame istologico della sezione epatica resecata non mostrava cellule tumorali residue, cioè il margine era negativo;
- AFP negativo: <20 ug/L;
- Nessuna invasione linfonodale, nessuna metastasi a distanza;
Criteri di inclusione dell'ispezione di laboratorio:
- Neutrofili ≥ 1,5 × 109 / L;
- Piastrine ≥ 50×109/L;
- Emoglobina ≥ 90 g/L;
- Creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) e clearance della creatinina ≥ 50 mL/min;
- AST, ALT ≤ 2,5 × ULN;
- Bilirubina sierica ≤ 1,25 × ULN;
- Pazienti che non hanno ricevuto terapia anticoagulante: INR o aPTT ≤ 1,5 × ULN. Se il paziente ha ricevuto una terapia anticoagulante profilattica, l'INR ≤ 2 × ULN entro 14 giorni prima del trattamento in studio e l'aPTT rientrava nell'intervallo normale, i pazienti erano accettabili per l'arruolamento.
Con uno dei seguenti fattori di rischio elevato:
- Lesione singola >5 cm;
- Lesione singola, 3-5 cm, con MVI M1/M2;
- Lesione singola, <3cm, MVI M2;
- Lesioni multiple (2-3)
Criteri generali di inclusione:
- Età 18-75;
- Nessuna storia di trattamento antitumorale prima dell'intervento chirurgico;
- Accettare di fornire campioni di tessuto e patologici;
- ECOG 0 punti;
- Per le donne in età gestazionale, nessun piano di gravidanza e continuazione della contraccezione completa.
Criteri di esclusione:
- Diagnosi patologica di carcinoma epatocellulare primario, stadio BCLC B, C, D, funzionalità epatica Child-Pugh grado C, punteggio PS di 2 punti e oltre. Cellule biliari o carcinoma a cellule miste confermato da patologia postoperatoria. Non è stato eseguito alcun intervento chirurgico.
- Trattamento preoperatorio di TACE o radioterapia e chemioterapia e terapia antitumorale mirata.
- Un mese dopo l'operazione, è stato eseguito il resto del trattamento antitumorale o combinato con due o più trattamenti antitumorali antidolorifici.
- C'erano linfonodi e metastasi a distanza prima dell'intervento.
- Avere una storia di malattia autoimmune attiva o malattia autoimmune;
- Inoculato con qualsiasi vaccino anti-infettivo (come vaccino influenzale, vaccino contro la varicella, ecc.) entro 4 settimane prima della randomizzazione;
- Utilizzare agenti immunosoppressori o ormoni locali sistemici o riassorbibili per raggiungere scopi immunosoppressivi (dose > 10 mg/die di prednisone o altri ormoni equivalenti) e continuare a essere utilizzati entro 2 settimane prima della randomizzazione;
- Eventuali anomalie cliniche e di laboratorio significative;
- I ricercatori ritenevano che il paziente avesse effettuato una valutazione della sicurezza, come: infezioni attive incontrollabili, diabete non controllato, ipertensione arteriosa non poteva essere ridotta al seguente intervallo con la monoterapia (pressione arteriosa sistolica < 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica < 90 mmHg), neuropatia periferica grado II o superiore, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio entro 6 mesi, malattia renale cronica;
- Trombo tumorale principale o del ramo principale (imaging preoperatorio o reperti intraoperatori) o carcinoma epatico extraepatico disseminato o ricorrente.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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PD-1
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PD-1 (recettore della morte programmata 1), un'importante molecola immunosoppressiva, è una superfamiglia di immunoglobuline ed è una proteina di membrana di 268 residui di aminoacidi.
È stato originariamente clonato dall'ibridoma 2B4.11 a cellule T di topo apoptotico.
L'immunomodulazione mirata al PD-1 ha importanti implicazioni per le malattie antitumorali, antinfettive, antiautoimmuni e per la sopravvivenza del trapianto di organi.
Anche il suo ligando PD-L1 può essere utilizzato come bersaglio e anche gli anticorpi corrispondenti possono svolgere lo stesso ruolo.
PD-1 e PD-L1 si legano per avviare la morte cellulare programmata delle cellule T, consentendo alle cellule tumorali di ottenere una fuga immunitaria.
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Sorafenib
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Sorafenib tosilato è un nuovo farmaco antitumorale multi-target sviluppato da Bayer Pharmaceuticals, Germania, che agisce sia sulle cellule tumorali che sui vasi sanguigni tumorali.
Ha un duplice effetto antitumorale: inibisce direttamente la proliferazione delle cellule tumorali bloccando le vie di segnalazione cellulare mediate da RAF/MEK/ERK e anche inibendo il VEGFR e i recettori del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF).
Bloccando la formazione di neovascolarizzazione tumorale, inibendo indirettamente la crescita delle cellule tumorali.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Sopravvivenza libera da malattie
Lasso di tempo: 1 anno
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1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
1 novembre 2019
Completamento primario (Anticipato)
1 agosto 2020
Completamento dello studio (Anticipato)
1 settembre 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
20 ottobre 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
3 novembre 2019
Primo Inserito (Effettivo)
5 novembre 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
5 novembre 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
3 novembre 2019
Ultimo verificato
1 novembre 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Adenocarcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie del fegato
- Neoplasie del fegato
- Carcinoma
- Carcinoma, epatocellulare
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Inibitori della chinasi proteica
- Sorafenib
Altri numeri di identificazione dello studio
- GuangXiMU-HCC-PD1
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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INDECISO
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No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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