Kombinert immunterapi og målrettet terapi for hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

• Patologisk diagnose av primært hepatocellulært karsinom, BCLC stadium A, leverfunksjon Chid-Pugh grad A eller leverfunksjon Child-Pugh klassifisering endret fra grad B til grad A etter kortvarig leverbehandling, PS-score 0- 1 poeng. Fikk kirurgisk behandling av primært hepatocellulært karsinom (RO-reseksjon).
• Fullstendig reseksjon av postoperativ makroskopisk og bildediagnostikk, ingen gjenværende kreft;
• Ingen store blodkar (2-polede grener) og galleganginvasjon, ingen makroskopisk tumortrombe;
• Negativ margin: leverens margin er >1 cm fra tumorgrensen; hvis marginen er <1 cm, men den histologiske undersøkelsen av den resekerte leverseksjonen viste ingen gjenværende tumorceller, det vil si at marginen var negativ;
• AFP negativ: <20 ug/L;
• Ingen lymfeknuteinvasjon, ingen fjernmetastaser;

• Inklusjonskriterier for laboratorieinspeksjon:

  • nøytrofiler ≥ 1,5 x 109 / L;
  • Blodplater ≥ 50 × 109 / L;
  • Hemoglobin ≥ 90 g/l;
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) og kreatininclearance ≥ 50 ml/min;
  • AST, ALT ≤ 2,5 × ULN;
  • Serumbilirubin ≤ 1,25 × ULN;
  • Pasienter som ikke fikk antikoagulantbehandling: INR eller aPTT ≤ 1,5 × ULN. Hvis pasienten mottok profylaktisk antikoagulantbehandling, INR ≤ 2 × ULN innen 14 dager før studiebehandlingen og aPTT var innenfor normalområdet, var pasientene akseptable for innrullering.

• Med en av følgende høyrisikofaktorer:

  • Enkel lesjon >5 cm;
  • Enkel lesjon, 3-5 cm, med MVI M1/M2;
  • Enkel lesjon, <3 cm, MVI M2;
  • Flere lesjoner (2-3)

• Generelle inkluderingskriterier:

  • Alder 18-75;
  • Ingen antitumorbehandlingshistorie før operasjonen;
  • Godta å gi vev og patologiske prøver;
  • ECOG 0 poeng;
  • For kvinner i svangerskapsalderen, ingen graviditetsplan og fortsatt full prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

• Patologisk diagnose av primært hepatocellulært karsinom, BCLC stadium B, C, D, leverfunksjon Child-Pugh grad C, PS-score på 2 poeng og over. Biliærceller eller blandet cellekarsinom bekreftet av postoperativ patologi. Ingen operasjon ble utført.
• Preoperativ behandling av TACE eller strålebehandling og kjemoterapi, og målrettet antitumorbehandling.
• En måned etter operasjonen ble resten av antitumorbehandlingen utført, eller kombinert med to eller flere antitumorsmertebehandlinger.
• Det var lymfeknuter og fjernmetastaser før operasjonen.
• Har en historie med aktiv autoimmun sykdom eller autoimmun sykdom;
• Inokulert med en hvilken som helst anti-infeksjonsvaksine (som influensavaksine, varicellavaksine, etc.) innen 4 uker før randomisering;
• Bruk immunsuppressive midler, eller systemiske eller absorberbare lokale hormoner for å oppnå immunsuppressive formål (dose > 10 mg/dag av prednison eller andre tilsvarende hormoner) og fortsett å brukes innen 2 uker før randomisering;
• Eventuelle signifikante kliniske og laboratorieavvik;
• Forskere mente at pasienten utførte sikkerhetsevaluering, slik som: ukontrollerbare aktive infeksjoner, ukontrollert diabetes, høyt blodtrykk kunne ikke reduseres til følgende område ved monoterapi (systolisk blodtrykk < 140 mmHg, diastolisk blodtrykk < 90 mmHg), perifer nevropati grad II eller høyere, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder, kronisk nyresykdom;
• Hoved- eller hovedgrentumortrombe (preoperativ bildediagnostikk eller intraoperative funn) eller ekstrahepatisk disseminert eller tilbakevendende leverkreft.