- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04152356
Kombineret immunterapi og målrettet terapi for hepatocellulært karcinom
3. november 2019 opdateret af: TaoBai, Guangxi Medical University
Undersøgelse af kombineret immunterapi og målrettet terapi for hepatocellulært karcinom
Leverkræft er en almindelig ondartet tumor i Kina, og dens forekomst ligger på tredjepladsen og er fortsat høj.
Behandlingen af leverkræft har gjort nogle fremskridt i de senere år, hovedsageligt fremskridt inden for radikal behandling som kirurgi og ablation.
For leverkræft, på grund af fremkomsten af molekylært målrettede lægemidler såsom sorafenib og immunologiske checkpoint-hæmmere, forbedres den systemiske terapeutiske effekt af fremskreden levercancer, og den helbredende effekt forbedres yderligere.
I de senere år er immunterapi blevet en af de kliniske behandlingsmuligheder for kræft.
T-lymfocytter er en celle med celledræbende evne i immunsystemet, og programmeret dødsfaktor 1 (PD-1) er en vigtig hæmmende receptor på overfladen af T-lymfocytter.
Det er kendt, at PD-1-liganderne er PD-L1 og PD-L2, og undersøgelser har fundet, at en række tumorceller har høj ekspression af PD-L1-ligand på overfladen.
På nuværende tidspunkt har klinisk forskning i mållægemidler til PD-1 inkluderet snesevis af solide tumorer eller hæmatologiske tumorer.
Resultaterne af kliniske undersøgelser, der er blevet afsluttet, og de foreløbige resultater af nogle undersøgelser indikerer, at anti-PD-1 antistoflægemidler er mere effektive og sikrere end tidligere behandlinger.
Patienter med hepatocellulært karcinom (HCC) gennemgår ofte leverkræftresektion, men recidivraten kan nå op på 70 % til 100 %, hvilket alvorligt påvirker behandlingsresultatet og langtidsoverlevelsesraten.
Tidlig tilbagefald af leverkræft er hovedsageligt relateret til tumorens invasivitet.
Mikrovaskulær invasion, ikke-anatomisk hepatektomi, AFP større end 32 ng/ml, tumordiameter større end 5 cm og ufuldstændig tumorkapsel er risikofaktorer for recidiv inden for 2 år efter operationen.
Derfor er det nødvendigt at bestemme risikofaktorerne for HCC-tilbagefald og markørerne for kontinuerlig overvågning af antitumorrespons før og efter operationen.
Cirkulerende tumorceller (CTC'er) er en integreret del af "væskebiopsi" og har et stort potentiale til at ændre den nuværende behandlingsmodalitet på kræftområdet.
CTC'er er afledt af solide tumorer og er forbundet med hæmatogen metastase.
Derfor har analyse af niveauet af CTC klinisk vejledende betydning.
For patienter med leverkræft havde den samlede overlevelse (OS) en tendens til at være dårligere hos patienter med CTC'er.
Selvom kirurgisk behandling af leverkræft har gavnet de fleste patienter med leverkræft, overvågning af postoperativt tilbagefald, yderligere forbedring af den langsigtede prognose for leverkræft, postoperativ påvisning af CTC'er og andre relaterede indikatorer, kombineret med målrettede, immune og andre relaterede behandlinger til yderligere undersøgelse .
Det forventes at modtage 100 patienter (50 behandlingsgrupper, 50 kontrolgrupper).
Patienter, der gennemgik immunterapi efter operationen, blev tildelt immunterapigruppen, og patienter, der ikke blev behandlet med sorafenib efter operationen, blev klassificeret som kontrolgruppen.
Alle patienter gennemgik 7 CTC-tests (immunomagnetic beads negative enrichment-targeted PCR) før, 7 dage efter operationen og 1., 3., 6., 9. og 12. postoperativt.
Alle patienter blev observeret fra observationsperioden.
Efter leverkræftresektionen blev patienten observeret at være død, mistet til opfølgning eller afslutningen af undersøgelsen.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Forventet)
50
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kina, 530000
- Rekruttering
- TaoBai
-
Kontakt:
- Tao Bai, MD
- Telefonnummer: +86 13878862632
- E-mail: 25859373@qq.com
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Det blev diagnosticeret med hepatocellulært karcinom på det tilknyttede tumorhospital ved Guangxi Medical University efter 1. november 2019.
Patienterne gennemgik levercancerresektion og fuldstændig resektion af det blotte øje og postoperativ billeddannelse uden resterende cancer; ingen store blodkar (niveau 2 grene) og Invasion af galdegangen, ingen grov tumorthrombe; negativ margin: leverens margin er >1 cm fra tumorgrænsen; hvis marginen er <1 cm, men den histologiske undersøgelse af leversektionen er fri for resterende tumorceller, dvs. marginen er negativ; AFP er negativ: 20 ug/l; ingen lymfeknudepåvirkning, ingen fjernmetastaser.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patologisk diagnose af primært hepatocellulært karcinom, BCLC stadium A, leverfunktion Chid-Pugh grad A eller leverfunktion Child-Pugh klassifikation ændret fra grad B til grad A efter kortvarig leverbehandling, PS score 0-1 point. Modtaget kirurgisk behandling af primært hepatocellulært karcinom (RO-resektion).
- Komplet resektion af postoperativ makroskopisk og billeddiagnostik, ingen resterende cancer;
- Ingen store blodkar (2-polede grene) og galdegangsinvasion, ingen makroskopisk tumorthrombe;
- Negativ margin: leverens margin er >1 cm fra tumorgrænsen; hvis marginen er <1 cm, men den histologiske undersøgelse af det resekerede leversnit viste ingen resterende tumorceller, dvs. marginen var negativ;
- AFP negativ: <20 ug/L;
- Ingen lymfeknudeinvasion, ingen fjernmetastaser;
Inklusionskriterier for laboratorieinspektion:
- Neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L;
- Blodplader ≥ 50 × 109 / L;
- Hæmoglobin ≥ 90 g/l;
- Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) og kreatininclearance ≥ 50 ml/min;
- AST, ALT ≤ 2,5 × ULN;
- Serumbilirubin ≤ 1,25 × ULN;
- Patienter, der ikke modtog antikoagulantbehandling: INR eller aPTT ≤ 1,5 × ULN. Hvis patienten modtog profylaktisk antikoagulantbehandling, INR ≤ 2 × ULN inden for 14 dage før undersøgelsesbehandlingen, og aPTT var inden for det normale område, var patienterne acceptable for optagelse.
Med en af følgende højrisikofaktorer:
- Enkel læsion >5 cm;
- Enkelt læsion, 3-5 cm, med MVI M1/M2;
- Enkel læsion, <3 cm, MVI M2;
- Flere læsioner (2-3)
Generelle inklusionskriterier:
- Alder 18-75;
- Ingen antitumorbehandlingshistorie før operation;
- Accepter at levere vævs- og patologiske prøver;
- ECOG 0 point;
- For kvinder i gestationsalderen, ingen graviditetsplan og fortsat fuld prævention.
Ekskluderingskriterier:
- Patologisk diagnose af primært hepatocellulært karcinom, BCLC stadium B, C, D, leverfunktion Child-Pugh grad C, PS-score på 2 point og derover. Galdeceller eller blandet cellekarcinom bekræftet af postoperativ patologi. Ingen operation blev udført.
- Præoperativ behandling af TACE eller strålebehandling og kemoterapi samt målrettet antitumorbehandling.
- En måned efter operationen blev resten af antitumorbehandlingen udført, eller kombineret med to eller flere antitumorsmertebehandlinger.
- Der var lymfeknuder og fjernmetastaser før operationen.
- Har en historie med aktiv autoimmun sygdom eller autoimmun sygdom;
- Inokuleret med enhver anti-infektionsvaccine (såsom influenzavaccine, skoldkoppevaccine osv.) inden for 4 uger før randomisering;
- Brug immunsuppressive midler eller systemiske eller absorberbare lokale hormoner for at opnå immunsuppressive formål (dosis > 10 mg/dag af prednison eller andre tilsvarende hormoner) og fortsæt med at blive brugt inden for 2 uger før randomisering;
- Eventuelle væsentlige kliniske og laboratoriemæssige abnormiteter;
- Forskere mente, at patienten gennemførte sikkerhedsevaluering, såsom: ukontrollerbare aktive infektioner, ukontrolleret diabetes, højt blodtryk kunne ikke reduceres til følgende område ved monoterapi (systolisk blodtryk < 140 mmHg, diastolisk blodtryk < 90 mmHg), perifer neuropati grad II eller derover, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder, kronisk nyresygdom;
- Hoved- eller hovedgrentumortrombe (præoperativ billeddannelse eller intraoperative fund) eller ekstrahepatisk dissemineret eller tilbagevendende levercancer.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PD-1
|
PD-1 (programmeret dødsreceptor 1), et vigtigt immunsuppressivt molekyle, er en immunoglobulinsuperfamilie og er et membranprotein med 268 aminosyrerester.
Det blev oprindeligt klonet fra apoptotisk muse-T-cellehybridom 2B4.11.
Immunmodulering rettet mod PD-1 har vigtige implikationer for anti-tumor, anti-infektionssygdomme, anti-autoimmune sygdomme og organtransplantationsoverlevelse.
Dens ligand PD-L1 kan også bruges som et mål, og de tilsvarende antistoffer kan også spille den samme rolle.
PD-1 og PD-L1 binder for at initiere programmeret celledød af T-celler, hvilket tillader tumorceller at få immunudslip.
|
|
Sorafenib
|
Sorafenib tosylate er et nyt multi-target antitumorlægemiddel udviklet af Bayer Pharmaceuticals, Tyskland, som virker på både tumorceller og tumorblodkar.
Det har en dobbelt antitumoreffekt: det hæmmer direkte tumorcelleproliferation ved at blokere RAF/MEK/ERK-medierede cellesignalveje og også ved at hæmme VEGFR- og blodplade-afledte vækstfaktor (PDGF)-receptorer.
Blokerer dannelsen af tumor neovaskularisering, indirekte hæmmer væksten af tumorceller.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
1. november 2019
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. august 2020
Studieafslutning (Forventet)
1. september 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. oktober 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. november 2019
Først opslået (Faktiske)
5. november 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
5. november 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. november 2019
Sidst verificeret
1. november 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Adenocarcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Leversygdomme
- Neoplasmer i leveren
- Karcinom
- Carcinom, hepatocellulært
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehæmmere
- Sorafenib
Andre undersøgelses-id-numre
- GuangXiMU-HCC-PD1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .