Odhadování dopadu nových sítí na prevenci malárie: Observační analýzy k vyhodnocení důkazů získaných během pilotovaných nových sítí v Burkině Faso

Světová zpráva o malárii Světové zdravotnické organizace (WHO) za rok 2018 odhaduje, že v roce 2017 se celosvětově vyskytlo 219 milionů případů malárie, což mělo za následek 435 000 úmrtí, z nichž 93 % se vyskytlo v Africe. I když to představuje pozoruhodné zlepšení ve srovnání s rokem 2000, kdy počet úmrtí na malárii v Africe klesl o 40 %, klesající trendy ve výskytu a úmrtnosti se mezi lety 2015 a 2017 zastavily. Tato nedávná neschopnost udržet těžce vydobytý pokrok, natož urychlit pokrok směrem k odstranění, za poslední tři roky způsobila, že WHO popsala globální boj proti malárii jako na křižovatce, a vyzvala k navýšení finančních prostředků a zdůraznila potřebu rozvoje optimalizovat a implementovat nové nástroje pro boj s malárií.

Univerzální pokrytí ohrožených populací zásahy pro kontrolu vektorů malárie – především sítěmi ošetřenými insekticidy (ITN) a vnitřními reziduálními postřiky (IRS) – v zemích s endemickým výskytem malárie je globální a národní prioritou, protože má zásadní význam pro kontrolu a eliminaci malárie. Bohužel účinnost těchto nástrojů je ohrožena vznikem a šířením rezistence na pyretroidy v klíčových populacích komárů, která je nyní hlášena ve více než 85 % všech zemí s endemickým výskytem malárie a představuje značné riziko pro budoucí dopad těchto nástrojů. Nové důkazy však naznačují, že zvýšení úmrtnosti komárů – a tím pokračování ve snižování přenosu malárie – je možné v oblastech s rezistencí na pyrethroidy zavedením nových insekticidních přípravků pro IRS a ITN. Například Protopopoff et al. ukázali v Tanzanii, že distribuce LLIN s piperonylbutoxidem (PBO) plus pyrethroidem snížila prevalenci malárie o 13 % ve srovnání se standardní distribucí LLIN pouze pro pyrethroidy (42 % vs. 29 %; p=0,0011), a Tiono et al. v Burkině Faso ukázaly, že distribuce duální aktivní složky ITN snížila výskyt klinické malárie o 22 % (poměr četnosti výskytu = 0,88; p=0,04) a potenciálně infekčního kousnutí komáry o 51 % (poměr četnosti entomologického očkování = 0,49; p

Zatímco existují důkazy, že standardní LLIN mohou i nadále poskytovat účinnou osobní ochranu běžným uživatelům sítě v regionech s rezistentními populacemi vektorů, byly vyvinuty nové třídy ITN vyvinuté tak, aby fungovaly proti komárům odolným vůči pyrethroidům, přičemž rané zkoušky a modelování naznačují, že mohou poskytují vynikající ochrannou účinnost proti malárii v oblastech s vektory rezistentními na pyrethroidy. Přístup k těmto novým ITN narušujícím rezistenci je omezen potřebou údajů o účinnosti pro pokračující politická doporučení, vysokými cenami, nedostatkem důkazů o nákladové efektivitě ve srovnání s LLIN pouze s pyretroidy a následnou nízkou poptávkou na nejistém trhu. Interceptor® G2 (IG2) (BASF), nový typ ITN sestávající ze dvou účinných látek, včetně směsi pyrethroidního (alfa-cypermethrinu) a pyrrolového (chlorfenapyr) insekticidu, nedávno získal předkvalifikační seznam WHO, který prokazuje, že funguje prahové hodnoty požadované u LLIN obsahujících pouze pyrethroidy a nemá žádné známé specifické vedlejší účinky. Zatímco IG2 ITN byla následně registrována a schválena pro použití v Burkině Faso na základě tohoto seznamu WHO, doporučení Poradní skupiny pro kontrolu vektorů malárie naznačují, že ITN s duální aktivní složkou budou vyžadovat další epidemiologické důkazy, než budou vydána politická doporučení pro jejich přednostní použití. na LLIN pouze pro pyrethroidy v určitých nastaveních.

Globální fond a Unitaid vyvinuly program formování trhu pro IG2 a další ITN s novými insekticidními formulacemi. Důkazy o účinnosti IG2 budou generovány projektem prostřednictvím dvou randomizovaných kontrolních studií probíhajících v Beninu a Tanzanii. Kromě toho budou prostřednictvím tohoto programu tyto ITN nové generace zpřístupněny zemím pro začlenění do jejich národních distribučních programů jako pilotní distribuce s cílem určit reálnou efektivitu a nákladovou efektivitu v různých kontextech. Kromě pilotní distribuce IG2 v Burkině Faso budou IG2 pilotovat tři další země v rámci projektu New Nets: Mali, Mosambik a Rwanda. Tento výzkum využije tyto pilotní distribuce k pochopení nákladové efektivity nových ITN ve zvoleném nastavení. NMCP v Burkině Faso se v diskusi s Globálním fondem rozhodlo začlenit IG2 ITN do nadcházející kampaně hromadné distribuce v roce 2019. Tato studie se zabývá shromažďováním informací k určení dopadu IG2 ITN na veřejné zdraví v Burkině Faso ve srovnání s místy, která budou dostávat standardní LLIN pouze pro pyretroidy nebo PBO LLIN během masové kampaně. Cílem tohoto výzkumu je lépe porozumět efektivitě a nákladové efektivitě IG2 ITN v Burkině Faso a shromáždit data o komunitním přijímání ITN. Během nadcházející pilotní implementace budou entomologická, epidemiologická a antropologická data shromažďována až ve třech studijních obvodech, z nichž jeden obdrží IG2 ITN, jeden srovnávací obvod, který obdrží standardní LLIN, a jeden další srovnávací obvod, který obdrží PBO LLIN. Data budou analyzována a výsledky šířeny na podporu NMCP, dárců, tvůrců politik a dalších národních a regionálních zainteresovaných stran v jejich rozhodovacích a plánovacích procesech ITN.

V rámci iniciativy New Nets Project, která má urychlit uvádění ITN nové generace na trh, bude Burkina Faso pilotně zavádět ITN nové generace ve vybraných okresech, kde budou k podpoře pozorovacích analýz dopadu využívány rozšířené dohledové aktivity. Cílem této studie je poskytnout národním programům pro kontrolu malárie (NMCP), mezinárodním dárcům a dalším klíčovým zainteresovaným stranám důkazy o dopadu ITN nové generace na zátěž malárií. Rozhodnutí o tom, jaký typ ITN bude distribuován a kam je distribuovat, učinil národní kontrolní program s podporou mezinárodních dárců. Tyto ITN prošly před nákupem a doručením v zemi příslušným registračním procesem v dané zemi. Tato pozorovací studie je oportunistická v tom smyslu, že využívá rozhodnutí národního programu distribuovat různé ITN (standardní a další generace) v různých okresech k vyhodnocení jejich dopadu na zátěž malárií.

V těchto okresech budou shromažďována epidemiologická, entomologická a antropologická data s primárním cílem vyhodnotit efektivitu a nákladovou efektivitu nasazení ITN nové generace. Každá složka se konkrétně zaměřuje na:

• Epidemiologická složka – měří epidemiologický dopad nových IG2 ITN, standardních LLIN a PBO LLIN v reálných scénářích nasazení prostřednictvím pozorovacích studií. Tyto studie budou porovnávat trendy (1) míry výskytu malárie pasivně hlášené národnímu zdravotnickému systému (pasivní detekce případů, PCD) a (2) prevalence infekce malárie, měřené pomocí rychlých diagnostických testů (RDT), u dětí ve věku 6 až 59 měsíců. věku z každoročních průřezových průzkumů během špičkových období přenosu.
• Entomologická složka – vyhodnoťte dopad IG2 ITN na populace vektorů a četnost kousání ve srovnání se standardními a PBO LLIN prostřednictvím národních údajů z dohledu nad komáry, které budou měřit trendy v druhově specifických (1) hustotách dospělých vektorů (2) vnitřních a venkovních přistání člověka míry (3) odhadované míry entomologické inokulace a (4) vzorce rezistence na insekticidy.
• Antropologická složka – zmapujte sociální determinanty dopadu IG2 LLIN a určete riziko přenosu definované jako průsečík mezi dobou ohrožení krmením komáry krví a lidskými aktivitami, které nejsou chráněny ITN, prostřednictvím shromažďování důkazů o příjmu a používání LLIN. Sběr spolehlivých dat o takových vzorcích, jak uvnitř, tak venku, se tak stává nezbytnou součástí hodnocení pilotních projektů ITN pro modelování i kontextovou analýzu dopadu.
• Složka nákladů a efektivity nákladů – odhadněte náklady a efektivitu IG2 ITN v jihozápadní Burkině Faso prostřednictvím údajů o ceně produktu, nákladech na dodání a nasazení a účinnosti produktu na základě míry výskytu případů měřené během epidemiologické složky tohoto studie. Kromě toho budou modelovány průměrné náklady na odvrácený případ, které by mohly nastat v jiných kontextech, a zahrnuty do hodnocení efektivnosti nákladů.