Estimering af malariaforebyggelseseffekten af ​​nye net: Observationsanalyser for at evaluere beviserne, der er genereret under piloterede nye netdistributioner i Burkina Faso

Verdenssundhedsorganisationens (WHO) 2018 World Malaria Report anslår, at der i 2017 forekom 219 millioner tilfælde af malaria på verdensplan, hvilket resulterede i 435.000 dødsfald, hvoraf 93% fandt sted i Afrika. Selvom dette repræsenterer en bemærkelsesværdig forbedring i forhold til 2000, hvor malariadødsfald er faldet med 40 % i Afrika, gik de nedadgående tendenser i forekomst og dødelighed i stå mellem 2015 og 2017. Denne nylige manglende evne til at fastholde de hårdt tilkæmpede fremskridt, endsige fremskynde fremskridt hen imod eliminering, i løbet af de sidste tre år har fået WHO til at beskrive den globale kamp mod malaria som værende på kryds og tværs, opfordret til øget finansiering og fremhævet behovet for at udvikle , optimere og implementere nye værktøjer til at bekæmpe malaria.

Universel dækning af risikopopulationer med malariavektorkontrolinterventioner - primært insekticidbehandlede net (ITN'er) og indendørs restsprøjtning (IRS) - i malariaendemiske lande er en global og national prioritet på grund af dens grundlæggende betydning for malariakontrol og -eliminering. Desværre er effektiviteten af ​​disse værktøjer truet af fremkomsten og spredningen af ​​pyrethroidresistens i vigtige myggepopulationer, som nu rapporteres i mere end 85 % af alle malaria-endemiske lande og udgør en betydelig risiko for den fremtidige indvirkning af disse værktøjer. Nye beviser tyder imidlertid på, at øget myggedødelighed - og derved fortsat at reducere malariatransmission - er mulig i områder med pyrethroidresistens ved at introducere nye insekticidformuleringer til IRS og ITN'er. For eksempel beskriver Protopopoff et al. viste i Tanzania, at fordelingen af ​​LLIN'er med piperonylbutoxid (PBO) plus pyrethroid reducerede malariaprævalensen med 13 % sammenlignet med standard pyrethroid-kun LLIN-fordeling (42 % vs. 29 %; p=0,0011), og Tiono et al. i Burkina Faso viste, at fordelingen af ​​en dobbelt aktiv ingrediens ITN reducerede den kliniske malariaforekomst med 22 % (incidensratio = 0,88; p=0,04) og potentielt infektiøse myggestik med 51 % (entomologisk inokuleringsrate = 0,49; p

Mens der er bevis for, at standard LLIN'er fortsat kan give effektiv personlig beskyttelse til almindelige netbrugere i regioner med resistente vektorpopulationer, er der udviklet nye klasser af ITN'er, der er udviklet til at fungere mod pyrethroid-resistente myg, med tidlige forsøg og modellering, der tyder på, at de kan give overlegen beskyttende effekt mod malaria i områder med pyrethroid-resistente vektorer. Adgang til disse nye modstandsbrydende ITN'er er begrænset af behovet for effektivitetsdata til fortsatte politiske anbefalinger, høje priser, mangel på bevis for omkostningseffektivitet sammenlignet med pyrethroid-kun LLIN'er og deraf følgende dårlig efterspørgsel på et usikkert marked. Interceptor® G2 (IG2) (BASF), en ny type ITN bestående af to aktive ingredienser, herunder en blanding af et pyrethroid (alfa-cypermethrin) og et pyrrol (chlorfenapyr) insekticid, opnåede for nylig WHO-prækvalifikationsliste, der viser, at det yder tærskelværdier, der kræves for LLIN'er, der kun er pyrethroid, og har ingen kendte specifikke bivirkninger. Mens IG2 ITN efterfølgende er blevet registreret og godkendt til brug i Burkina Faso baseret på denne WHO-liste, viser vejledningen fra Roll Back Malaria Vector Control Advisory Group, at ITN'er med dobbelt aktiv ingrediens vil kræve yderligere epidemiologisk dokumentation, før der fremsættes politiske anbefalinger for deres brug i præference. til pyrethroid-only LLIN'er i visse indstillinger.

Global Fund og Unitaid har udviklet et program til markedsformning for IG2 og andre ITN'er med nye insekticidformuleringer. Bevis på effektiviteten af ​​IG2'er vil blive genereret af projektet gennem to randomiserede kontrolforsøg, der finder sted i Benin og Tanzania. Derudover vil disse næste generations ITN'er gennem dette program blive stillet til rådighed for lande til inkorporering i deres nationale distributionsprogrammer som pilotdistributioner med det formål at bestemme virkelighedens effektivitet og omkostningseffektivitet i forskellige sammenhænge. Ud over pilotdistributionen af ​​IG2'er, der finder sted i Burkina Faso, vil tre andre lande pilotere IG2'er som en del af New Nets-projektet: Mali, Mozambique og Rwanda. Denne forskning vil bruge disse pilotdistributioner til at forstå omkostningseffektiviteten af ​​de nye ITN'er i de valgte indstillinger. NMCP i Burkina Faso valgte i diskussion med Global Fund at inkorporere IG2 ITN'er i den kommende massedistributionskampagne i 2019. Denne undersøgelse dækker indsamling af information for at bestemme den offentlige sundhedspåvirkning af IG2 ITN'erne i Burkina Faso sammenlignet med websteder, der vil modtage standard pyrethroid-only LLIN'er eller PBO LLIN'er under massekampagnen. Formålet med denne forskning er bedre at forstå effektiviteten og omkostningseffektiviteten af ​​IG2 ITN'er i Burkina Faso og at indsamle data om samfundets optagelse af ITN'er. I løbet af den kommende pilotimplementering vil entomologiske, epidemiologiske og antropologiske data blive indsamlet i op til tre undersøgelsesdistrikter, et der vil modtage IG2 ITN'er, et komparatordistrikt som vil modtage standard LLIN'er og et yderligere komparatordistrikt som vil modtage PBO LLIN'er. Data vil blive analyseret, og resultaterne vil blive spredt for at støtte NMCP, donorer, politiske beslutningstagere og andre nationale og regionale interessenter i deres ITN-beslutningstagning og planlægningsprocesser.

Som en del af New Nets Project-initiativet, der skal katalysere markedsintroduktionen af ​​næste generations ITN'er, vil Burkina Faso pilotere implementeringen af ​​næste generations ITN'er i udvalgte distrikter, hvor forbedrede overvågningsaktiviteter vil blive brugt til at understøtte observationspåvirkningsanalyser. Denne undersøgelse har til formål at give de nationale malariakontrolprogrammer (NMCP), internationale donorer og andre nøgleinteressenter beviser for, hvilken indflydelse næste generations ITN'er har på malariabyrden. Beslutningen om, hvilken type ITN'er, der skal distribueres, og hvor de skal distribueres, blev alle truffet af det nationale kontrolprogram med støtte fra internationale donorer. Disse ITN'er har gennemgået landets passende registreringsproces forud for deres køb og levering i landet. Denne observationsundersøgelse er opportunistisk i den forstand, at den udnytter beslutningen fra det nationale program om at distribuere de forskellige ITN'er (standard og næste generation) i forskellige distrikter for at evaluere deres indvirkning på malariabyrden.

I disse distrikter vil epidemiologiske, entomologiske og antropologiske data blive indsamlet med det primære mål at evaluere effektiviteten og omkostningseffektiviteten af ​​at implementere næste generations ITN'er. Hver komponent har specifikt til formål at:

• Epidemiologisk komponent - mål den epidemiologiske virkning af de nye IG2 ITN'er, standard LLIN'er og PBO LLIN'er i virkelige implementeringsscenarier gennem observationsstudier. Disse undersøgelser vil sammenligne tendenser i (1) incidensrater for malariatilfælde passivt rapporteret til det nationale sundhedssystem (passiv tilfældedetektion, PCD) og (2) malariainfektionsprævalens, målt ved hurtige diagnostiske tests (RDT'er), hos børn 6 til 59 måneder alder fra årlige tværsnitsundersøgelser i spidsbelastningsperioder.
• Entomologisk komponent - evaluer virkningen af ​​IG2 ITN'er på vektorpopulationer og bidehastigheder sammenlignet med standard- og PBO LLIN'er gennem nationale myggeovervågningsdata, der vil måle tendenser i artsspecifikke (1) voksne vektortætheder (2) indendørs og udendørs menneskelanding rater (3) estimerede entomologiske podningshastigheder og (4) resistensmønstre for insekticider.
• Antropologisk komponent - kortlæg de sociale determinanter for påvirkning af IG2 LLIN'er og bestem transmissionsrisiko defineret som skæringspunktet mellem tid med risiko for myggeblodmadning og menneskelige aktiviteter, der ikke er beskyttet af en ITN, gennem indsamling af beviser om LLIN-optagelse og brug. Indsamlingen af ​​pålidelige data om sådanne mønstre, både indendørs og udendørs, bliver således en væsentlig komponent i evalueringen af ​​ITN-piloterne til både modellering og kontekstanalyse af påvirkning.
• Omkostnings- og omkostningseffektivitetskomponent - estimer omkostnings- og omkostningseffektiviteten af ​​IG2 ITN'er i det sydvestlige Burkina Faso gennem data om prisen på produktet, leverings- og implementeringsomkostninger og produkteffektivitet baseret på tilfælde af incidensrater målt under den epidemiologiske komponent af denne undersøgelse. Derudover vil gennemsnitlige omkostninger pr. afværget sag, der kan forekomme i andre sammenhænge, ​​blive modelleret og indarbejdet i omkostningseffektivitetsevalueringerne.