Abschätzung der Auswirkungen neuer Netze auf die Malariaprävention: Beobachtungsanalysen zur Bewertung der Beweise, die während der pilotierten Verteilung neuer Netze in Burkina Faso generiert wurden

Der World Malaria Report 2018 der Weltgesundheitsorganisation (WHO) schätzt, dass im Jahr 2017 weltweit 219 Millionen Malariafälle aufgetreten sind, die zu 435.000 Todesfällen führten, 93 % davon in Afrika. Während dies eine bemerkenswerte Verbesserung im Vergleich zu 2000 darstellt, da die Malaria-Todesfälle in Afrika um 40 % zurückgegangen sind, kam der Abwärtstrend bei Inzidenz und Sterblichkeit zwischen 2015 und 2017 zum Stillstand. Dieses jüngste Versäumnis, die hart erkämpften Fortschritte aufrechtzuerhalten, geschweige denn die Fortschritte bei der Eliminierung zu beschleunigen, hat die WHO in den letzten drei Jahren dazu veranlasst, den weltweiten Kampf gegen Malaria als an einem Scheideweg stehend zu bezeichnen, mehr Mittel zu fordern und die Notwendigkeit einer Weiterentwicklung hervorzuheben , optimieren und implementieren Sie neue Tools zur Bekämpfung von Malaria.

Die universelle Versorgung gefährdeter Bevölkerungsgruppen mit Maßnahmen zur Bekämpfung von Malariavektoren – hauptsächlich mit Insektiziden behandelte Netze (ITNs) und Indoor Residual Spraying (IRS) – in malariaendemischen Ländern ist aufgrund ihrer grundlegenden Bedeutung für die Malariabekämpfung und -eliminierung eine globale und nationale Priorität. Leider wird die Wirksamkeit dieser Tools durch das Auftreten und die Ausbreitung von Pyrethroid-Resistenzen in wichtigen Moskitopopulationen bedroht, die inzwischen in mehr als 85 % aller Länder mit Malariaendemie gemeldet werden und ein erhebliches Risiko für die zukünftigen Auswirkungen dieser Tools darstellen. Neuere Erkenntnisse deuten jedoch darauf hin, dass eine Erhöhung der Mückensterblichkeit – und damit eine weitere Reduzierung der Malariaübertragung – in Gebieten mit Pyrethroidresistenz durch die Einführung neuer Insektizidformulierungen für IRS und ITN möglich ist. Protopopoff et al. zeigten in Tansania, dass die Verteilung von LLINs mit Piperonylbutoxid (PBO) plus Pyrethroid die Malaria-Prävalenz um 13 % reduzierte, verglichen mit der Standard-LLIN-Verteilung nur mit Pyrethroid (42 % vs. 29 %; p = 0,0011), und Tiono et al., Working in Burkina Faso, zeigten, dass die Verteilung eines ITN mit zwei Wirkstoffen die klinische Malariainzidenz um 22 % (Inzidenzratenverhältnis = 0,88; p = 0,04) und potenziell infektiöse Mückenstiche um 51 % (entomologisches Impfratenverhältnis = 0,49; p

Während es Beweise dafür gibt, dass Standard-LLINs regelmäßigen Netzbenutzern in Regionen mit resistenten Vektorpopulationen weiterhin einen wirksamen persönlichen Schutz bieten können, wurden neue Klassen von ITNs entwickelt, die entwickelt wurden, um gegen Pyrethroid-resistente Mücken zu wirken, wobei frühe Studien und Modelle darauf hindeuten, dass dies der Fall sein könnte bieten überlegene Schutzwirkung gegen Malaria in Gebieten mit pyrethroidresistenten Vektoren. Der Zugang zu diesen neuen resistenzbrechenden ITNs wird durch die Notwendigkeit von Wirksamkeitsdaten für fortgesetzte politische Empfehlungen, hohe Preise, fehlende Beweise für die Kosteneffizienz im Vergleich zu reinen Pyrethroid-LLINs und die daraus resultierende geringe Nachfrage in einem unsicheren Markt eingeschränkt. Interceptor® G2 (IG2) (BASF), ein neuer ITN-Typ, der aus zwei Wirkstoffen besteht, darunter eine Mischung aus einem Pyrethroid (Alpha-Cypermethrin) und einem Pyrrol-Insektizid (Chlorfenapyr), wurde kürzlich von der WHO in die Präqualifikationsliste aufgenommen, was seine Leistungsfähigkeit demonstriert Schwellenwerte, die für reine Pyrethroid-LLINs erforderlich sind, und hat keine bekannten spezifischen Nebenwirkungen. Während das IG2-ITN auf der Grundlage dieser WHO-Liste später für die Verwendung in Burkina Faso registriert und zugelassen wurde, weisen die Leitlinien der Roll Back Malaria Vector Control Advisory Group darauf hin, dass ITN mit zwei Wirkstoffen weitere epidemiologische Beweise erfordern, bevor politische Empfehlungen für ihre bevorzugte Verwendung ausgesprochen werden zu reinen Pyrethroid-LLINs in bestimmten Einstellungen.

Der Global Fund und Unitaid haben ein Marktgestaltungsprogramm für IG2 und andere ITNs mit neuartigen Insektizidformulierungen entwickelt. Der Nachweis der Wirksamkeit von IG2 wird im Rahmen des Projekts durch zwei randomisierte Kontrollstudien in Benin und Tansania erbracht. Darüber hinaus werden diese ITNs der nächsten Generation durch dieses Programm Ländern zur Einbindung in ihre nationalen Vertriebsprogramme als Pilotvertriebe zur Verfügung gestellt, mit dem Ziel, die Effektivität und Kosteneffizienz in der Praxis in verschiedenen Kontexten zu bestimmen. Neben der Pilotverteilung von IG2 in Burkina Faso werden drei weitere Länder IG2 im Rahmen des New Nets-Projekts erproben: Mali, Mosambik und Ruanda. Diese Forschung wird diese Pilotverteilungen verwenden, um die Kosteneffektivität der neuen ITNs in den gewählten Umgebungen zu verstehen. Das NMCP in Burkina Faso entschied sich in Absprache mit dem Global Fund dafür, IG2-ITNs in die bevorstehende Massenverteilungskampagne 2019 aufzunehmen. Diese Studie umfasst das Sammeln von Informationen zur Bestimmung der Auswirkungen der IG2-ITNs auf die öffentliche Gesundheit in Burkina Faso im Vergleich zu Standorten, die während der Massenkampagne Standard-LLINs oder PBO-LLINs erhalten, die nur Pyrethroide enthalten. Das Ziel dieser Forschung ist es, die Wirksamkeit und Kosteneffizienz von IG2-ITNs in Burkina Faso besser zu verstehen und Daten über die Aufnahme der ITNs in die Gemeinschaft zu sammeln. Während der bevorstehenden Pilotimplementierung werden entomologische, epidemiologische und anthropologische Daten in bis zu drei Studienbezirken gesammelt, einer, der IG2-ITNs erhält, ein Vergleichsbezirk, der Standard-LLINs erhält, und ein zusätzlicher Vergleichsbezirk, der PBO-LLINs erhält. Die Daten werden analysiert und die Ergebnisse verbreitet, um das NMCP, Spender, politische Entscheidungsträger und andere nationale und regionale Interessengruppen bei ihren ITN-Entscheidungsfindungs- und Planungsprozessen zu unterstützen.

Als Teil der New Nets Project-Initiative zur Beschleunigung der Markteinführung von ITNs der nächsten Generation wird Burkina Faso den Einsatz von ITNs der nächsten Generation in ausgewählten Distrikten erproben, in denen verstärkte Überwachungsaktivitäten zur Unterstützung von Beobachtungswirkungsanalysen eingesetzt werden. Ziel dieser Studie ist es, nationalen Malaria-Kontrollprogrammen (NMCP), internationalen Gebern und anderen wichtigen Interessenvertretern Nachweise über die Auswirkungen von ITNs der nächsten Generation auf die Malariabelastung zu liefern. Die Entscheidung, welche Art von ITNs verteilt werden und wo sie verteilt werden, wurde allesamt vom nationalen Kontrollprogramm mit Unterstützung internationaler Geber getroffen. Diese ITNs haben vor ihrem Kauf und ihrer Lieferung im Land das entsprechende Registrierungsverfahren des Landes durchlaufen. Diese Beobachtungsstudie ist insofern opportunistisch, als sie sich die Entscheidung des nationalen Programms zunutze macht, die verschiedenen ITNs (Standard und nächste Generation) in verschiedenen Distrikten zu verteilen, um ihre Auswirkungen auf die Malariabelastung zu bewerten.

In diesen Distrikten werden epidemiologische, entomologische und anthropologische Daten mit dem primären Ziel gesammelt, die Effektivität und Kosteneffizienz des Einsatzes von ITNs der nächsten Generation zu bewerten. Jede Komponente zielt speziell darauf ab:

• Epidemiologische Komponente – Messung der epidemiologischen Auswirkungen der neuen IG2-ITNs, Standard-LLINs und PBO-LLINs in realen Einsatzszenarien durch Beobachtungsstudien. Diese Studien werden Trends in (1) Malaria-Inzidenzraten vergleichen, die passiv an das nationale Gesundheitssystem gemeldet werden (passive Fallerkennung, PCD) und (2) Malaria-Infektionsprävalenz, gemessen durch Schnelldiagnosetests (RDTs), bei Kindern im Alter von 6 bis 59 Monaten des Alters aus jährlichen Querschnitterhebungen während der Sendespitzenzeiten.
• Entomologische Komponente - Bewertung der Auswirkungen von IG2-ITNs auf Vektorpopulationen und Stichraten im Vergleich zu Standard- und PBO-LLINs durch nationale Mückenüberwachungsdaten, die Trends in artspezifischen (1) Vektordichten von Erwachsenen (2) menschlicher Landung im Innen- und Außenbereich messen Raten (3) geschätzte entomologische Inokulationsraten und (4) Resistenzmuster gegen Insektizide.
• Anthropologische Komponente – Abbildung der sozialen Determinanten der Auswirkungen von IG2-LLINs und Bestimmung des Übertragungsrisikos, definiert als Schnittpunkt zwischen der Zeit, in der das Risiko einer Mückenblutfütterung und menschlichen Aktivitäten besteht, die nicht unter dem Schutz eines ITN stehen, durch das Sammeln von Beweisen für die Aufnahme und Verwendung von LLIN. Die Sammlung zuverlässiger Daten zu solchen Mustern sowohl im Innen- als auch im Außenbereich wird somit zu einem wesentlichen Bestandteil der Bewertung der ITN-Pilotprojekte sowohl für die Modellierung als auch für die Kontextanalyse der Auswirkungen.
• Kosten- und Kosteneffektivitätskomponente – Schätzung der Kosten und Kosteneffektivität von IG2-ITNs im Südwesten von Burkina Faso anhand von Daten zum Produktpreis, zu den Liefer- und Bereitstellungskosten und zur Produkteffektivität basierend auf Fallinzidenzraten, die während der epidemiologischen Komponente davon gemessen wurden lernen. Zusätzlich werden mittlere Kosten pro abgewendetem Fall, die in anderen Kontexten auftreten könnten, modelliert und in die Kosten-Wirksamkeits-Bewertungen einfließen.