Szacowanie wpływu nowych sieci na zapobieganie malarii: analizy obserwacyjne w celu oceny dowodów generowanych podczas pilotażowych dystrybucji nowych sieci w Burkina Faso

Światowy raport o malarii Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2018 r. szacuje, że w 2017 r. na całym świecie wystąpiło 219 milionów przypadków malarii, w wyniku których zginęło 435 000 osób, z czego 93% miało miejsce w Afryce. Chociaż stanowi to niezwykłą poprawę w porównaniu z 2000 r., kiedy to liczba zgonów z powodu malarii spadła w Afryce o 40%, tendencje spadkowe w zakresie zachorowalności i śmiertelności utknęły w martwym punkcie między 2015 a 2017 r. Ta niedawna porażka w utrzymaniu z trudem wywalczonego postępu, nie mówiąc już o przyspieszeniu postępu w kierunku eliminacji, w ciągu ostatnich trzech lat spowodowała, że ​​WHO określiła światową walkę z malarią jako znajdującą się na rozdrożu, wzywając do zwiększenia funduszy i podkreślając potrzebę rozwoju , optymalizować i wdrażać nowe narzędzia do walki z malarią.

Powszechne objęcie populacji zagrożonych interwencjami zwalczania wektorów malarii - głównie siatkami nasączonymi środkami owadobójczymi (ITN) i opryskami resztkowymi w pomieszczeniach (IRS) - w krajach endemicznych malarii jest priorytetem globalnym i krajowym ze względu na jego fundamentalne znaczenie dla kontroli i eliminacji malarii. Niestety, skuteczność tych narzędzi jest zagrożona przez pojawienie się i rozprzestrzenianie oporności na pyretroidy w kluczowych populacjach komarów, co jest obecnie zgłaszane w ponad 85% wszystkich krajów endemicznych malarii i stwarza znaczne ryzyko dla przyszłego wpływu tych narzędzi. Pojawiające się dowody sugerują jednak, że zwiększenie śmiertelności komarów – a tym samym dalsze ograniczanie przenoszenia malarii – jest możliwe na obszarach o oporności na pyretroidy poprzez wprowadzenie nowych preparatów owadobójczych dla IRS i ITN. Na przykład Protopopow i in. wykazali w Tanzanii, że dystrybucja LLIN z butanolanem piperonylu (PBO) i piretroidem zmniejszyła częstość występowania malarii o 13% w porównaniu ze standardową dystrybucją LLIN zawierającą wyłącznie piretroidy (42% vs. 29%; p=0,0011), a Tiono i wsp., pracując w Burkina Faso wykazali, że dystrybucja podwójnego aktywnego składnika ITN zmniejszyła częstość występowania malarii klinicznej o 22% (współczynnik częstości występowania = 0,88; p = 0,04) i potencjalnie zakaźnych ukąszeń komarów o 51% (współczynnik entomologicznego wskaźnika zaszczepienia = 0,49; p

Chociaż istnieją dowody na to, że standardowe LLIN mogą nadal zapewniać skuteczną ochronę osobistą zwykłym użytkownikom sieci w regionach z odpornymi populacjami nosicieli, opracowano nowe klasy ITN opracowane w celu zwalczania komarów odpornych na pyretroidy, przy czym wczesne próby i modelowanie sugerują, że mogą one zapewniają lepszą ochronę przed malarią na obszarach występowania wektorów opornych na pyretroidy. Dostęp do tych nowych ITN przełamujących opór jest ograniczony potrzebą danych dotyczących skuteczności w celu kontynuowania zaleceń dotyczących polityki, wysokimi cenami, brakiem dowodów na opłacalność w porównaniu z LLIN zawierającymi wyłącznie pyretroidy, aw konsekwencji słabym popytem na niepewnym rynku. Interceptor® G2 (IG2) (BASF), nowy rodzaj ITN składający się z dwóch składników aktywnych, w tym mieszaniny insektycydu pyretroidowego (alfa-cypermetryna) i pirolu (chlorfenapyr), niedawno uzyskał wstępną kwalifikację WHO, wykazując, że działa na progów wymaganych dla LLIN zawierających wyłącznie pyretroidy i nie ma znanych konkretnych skutków ubocznych. Chociaż ITN IG2 został następnie zarejestrowany i zatwierdzony do użytku w Burkina Faso na podstawie tego wykazu WHO, wytyczne grupy doradczej Roll Back Malaria Vector Control Advisory Group wskazują, że ITN z dwoma aktywnymi składnikami będą wymagały dalszych dowodów epidemiologicznych, zanim zostaną sformułowane zalecenia polityczne dotyczące ich preferowanego stosowania do LLIN zawierających tylko pyretroidy w niektórych ustawieniach.

Global Fund i Unitaid opracowały program kształtowania rynku dla IG2 i innych ITN z nowatorskimi preparatami owadobójczymi. Dowody na skuteczność IG2 zostaną zebrane w ramach projektu w ramach dwóch randomizowanych prób kontrolnych przeprowadzonych w Beninie i Tanzanii. Ponadto dzięki temu programowi sieci ITN nowej generacji zostaną udostępnione krajom w celu włączenia ich do krajowych programów dystrybucji jako dystrybucje pilotażowe w celu określenia rzeczywistej efektywności i opłacalności w różnych kontekstach. Oprócz pilotażowej dystrybucji IG2 odbywającej się w Burkina Faso, trzy inne kraje będą pilotować IG2 w ramach projektu New Nets: Mali, Mozambik i Rwanda. Badania te wykorzystają te dystrybucje pilotażowe, aby zrozumieć opłacalność nowych sieci ITN w wybranych ustawieniach. NMCP w Burkina Faso, w dyskusji z Globalnym Funduszem, zdecydowało się włączyć ITN-y IG2 do nadchodzącej kampanii masowej dystrybucji w 2019 roku. Niniejsze badanie obejmuje gromadzenie informacji w celu określenia wpływu ITN IG2 na zdrowie publiczne w Burkina Faso w porównaniu z miejscami, które otrzymają standardowe LLIN zawierające wyłącznie pyretroidy lub LLIN PBO podczas masowej kampanii. Celem tego badania jest lepsze zrozumienie skuteczności i opłacalności sieci ITN IG2 w Burkina Faso oraz zebranie danych na temat wykorzystania sieci ITN przez społeczność. Podczas zbliżającego się wdrożenia pilotażowego dane entomologiczne, epidemiologiczne i antropologiczne będą gromadzone w maksymalnie trzech okręgach badawczych, z których jeden otrzyma ITN IG2, jeden okręg porównawczy, który otrzyma standardowe LLIN, i jeden dodatkowy okręg porównawczy, który otrzyma LLIN PBO. Dane zostaną przeanalizowane, a wyniki rozpowszechnione w celu wsparcia NMCP, darczyńców, decydentów oraz innych krajowych i regionalnych interesariuszy w ich procesach decyzyjnych i planistycznych dotyczących ITN.

W ramach inicjatywy New Nets Project, mającej na celu przyspieszenie wprowadzenia na rynek ITN nowej generacji, Burkina Faso będzie pilotażowo wdrażać ITN nowej generacji w wybranych okręgach, w których wzmocnione działania nadzoru zostaną wykorzystane do wspierania obserwacyjnych analiz wpływu. Niniejsze badanie ma na celu dostarczenie krajowym programom kontroli malarii (NMCP), międzynarodowym darczyńcom i innym kluczowym interesariuszom dowodów na wpływ ITN nowej generacji na obciążenie malarią. Decyzje o tym, jaki rodzaj sieci ITN mają być dystrybuowane i gdzie je rozpowszechniać, zostały podjęte przez krajowy program kontroli przy wsparciu międzynarodowych darczyńców. Te numery ITN przeszły przez odpowiedni krajowy proces rejestracji przed ich zakupem i dostawą do kraju. To badanie obserwacyjne jest oportunistyczne w tym sensie, że wykorzystuje decyzję krajowego programu dystrybucji różnych ITN (standardowych i nowej generacji) w różnych okręgach w celu oceny ich wpływu na obciążenie malarią.

W okręgach tych gromadzone będą dane epidemiologiczne, entomologiczne i antropologiczne, których głównym celem będzie ocena skuteczności i opłacalności wdrażania sieci ITN nowej generacji. Każdy komponent ma na celu:

• Komponent epidemiologiczny — pomiar wpływu epidemiologicznego nowych ITN IG2, standardowych LLIN i PBO LLIN w rzeczywistych scenariuszach rozmieszczenia poprzez badania obserwacyjne. Badania te porównają trendy w (1) wskaźnikach zachorowań na malarię zgłaszanych biernie do krajowego systemu opieki zdrowotnej (pasywne wykrywanie przypadków, PCD) i (2) częstości występowania zakażeń malarią, mierzonych za pomocą szybkich testów diagnostycznych (RDT), u dzieci w wieku od 6 do 59 miesięcy wieku z rocznych badań przekrojowych w szczytowych okresach transmisji.
• Komponent entomologiczny – ocena wpływu ITN IG2 na populacje wektorów i wskaźniki gryzienia, w porównaniu ze standardowymi i PBO LLIN, poprzez krajowe dane z nadzoru nad komarami, które będą mierzyć trendy w specyficznych dla gatunku (1) zagęszczeniach dorosłych wektorów (2) lądzie ludzi w pomieszczeniach i na zewnątrz wskaźniki (3) szacunkowe wskaźniki inokulacji entomologicznej i (4) wzorce odporności na insektycydy.
• Komponent antropologiczny - zmapuj społeczne determinanty wpływu LLIN IG2 i określ ryzyko transmisji zdefiniowane jako punkt przecięcia między czasem ryzyka żerowania krwią komara a działalnością człowieka nieobjętą ochroną ITN, poprzez gromadzenie dowodów na wchłanianie i wykorzystanie LLIN. Gromadzenie wiarygodnych danych na temat takich wzorców, zarówno w pomieszczeniach, jak i na zewnątrz, staje się zatem istotnym elementem oceny programów pilotażowych ITN zarówno w zakresie modelowania, jak i kontekstowej analizy wpływu.
• Składnik dotyczący kosztów i efektywności kosztowej — oszacuj koszt i opłacalność sieci ITN IG2 w południowo-zachodniej Burkina Faso na podstawie danych dotyczących ceny produktu, kosztów dostawy i rozmieszczenia oraz skuteczności produktu w oparciu o wskaźniki zachorowalności mierzone podczas składnika epidemiologicznego tego nauka. Ponadto średnie koszty na uniknięty przypadek, które mogą wystąpić w innych kontekstach, zostaną modelowane i włączone do ocen opłacalności.