Burosumab a 1-25 (OH) vitamín D na lidských osteoblastech (HYPO-BLASTES)
Účinek burosumabu a 1-25 (OH) vitaminu D na lidské osteoblasty u pacientů vyžadujících operaci kraniosynostózy z idiopatického důvodu nebo kvůli hypofosfatemické křivici (HR)
FGF23 je základním kamenem metabolismu fosfátu / vápníku / vitaminu D: je syntetizován hlavně osteocyty a působí jako fosfaturační činidlo, inhibitor dihydroxyvitaminu D a inhibitor syntézy a sekrece PTH ve většině tkání.
Specifická role FGF23 na kosti musí být ještě prokázána. V osteoblastech overexprese FGF23 in vitro potlačuje nejen osteoblastickou diferenciaci, ale také syntézu mineralizované matrice nezávisle na jejím systémovém působení na metabolismus fosfátů. V osteoblastech FGF23 také reguluje sekreci osteopontinu přímým potlačením transkripce alkalické fosfatázy.
U některých onemocnění, jako je hypofosfatemická křivice (HR), přímá úloha FGF23 na kosti nebyla podle našich znalostí dosud studována, zatímco tyto genetické hypofosfatemie jsou sekundární k nadměrné expresi FGF23, ať už jde o aktivační mutaci FGF23 nebo inhibiční mutace jeho inhibitorů. (DMP1 a PHEX). Avšak pacienti s X-vázanou hypofosfatemickou křivicí (XLH) mají vyšší hladiny cirkulujícího FGF23 než zdravé kontroly a tyto hladiny jsou vyšší u léčených pacientů.
Léčba XLH spočívá především v úpravě nativního defektu vitaminu D předepisováním aktivních analogů vitaminu D a také suplementací fosfátů pro zlepšení mineralizace kostí a snížení zubních komplikací, růstu a deformací kostí. Nedávno byla vyvinuta nová terapeutická možnost pro XLH, burosumab, lidskou monoklonální protilátku, která váže a inhibuje aktivitu FGF23. Použití burosumabu je v současnosti povoleno ve Francii u některých dětských pacientů s těžkými formami XLH.
Nezávisle na nepřímých kostních účincích korekce fosfátů a hladin vitaminu D nebyla přímá role burosumabu na kostní buňky nikdy studována. Cílem tohoto projektu je studovat osteoblastickou biologii pacientů s RH ve srovnání s kontrolními pacienty a vyhodnotit přímý dopad léčby používané u této patologie na lidské osteoblasty.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Federico DI ROCCO, MD
- Telefonní číslo: +33 04 72 35 75 72
- E-mail: federico.dirocco@chu-lyon.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Justine BACCHETTA, MD
- Telefonní číslo: +33 0427856178
- E-mail: justine.bacchetta@chu-lyon.fr
Studijní místa
-
-
-
Bron, Francie, 69500
- Nábor
- Centre de référence des craniosténoses et malformations cranio-faciales Service de neurochirurgie Pédiatrique
-
Kontakt:
- Justine BACCHETTA, MD
- E-mail: justine.bacchetta@chu-lyon.fr
-
Kontakt:
- Federico DI ROCCO, MD
- E-mail: federico.dirocco@chu-lyon.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Federico DI ROCCO, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Justine BACCHETTA, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Aurélia BERTHOLET-THOMAS, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Děti od 4 měsíců do 18 let
- Pacienti vyžadující operaci kraniosynostózy následovaná referenčními centry pro vzácná onemocnění metabolismu vápníku a fosfátů / kraniofaciální malformace
- Pacienti a rodiče / držitelé rodičovské pravomoci, kteří byli informováni o studii a nemají námitky proti účasti
Kritéria vyloučení:
- Pacient léčený perorálními kortikosteroidy nebo který byl před operací léčen kortikosteroidy déle než 3 měsíce.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
kontrolovat pacienty
Pacienti s idiopatickou kraniosynostózou
|
Popište in vitro působení burosumabu a vitaminu D na lidskou osteoblastogenezi z osteoblastů od pacientů s kraniosynostózou způsobenou HR
|
|
HR pacientů
Pacienti s kraniosynostózou v důsledku HR
|
Popište in vitro působení burosumabu a vitaminu D na lidskou osteoblastogenezi z osteoblastů od pacientů s kraniosynostózou způsobenou HR
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet osteoblastických buněk získaných na konci diferenciace
Časové okno: Den 0
|
Analýza osteoblastické diferenciace získané z kostních buněk od pacientů s burosumabem a/nebo 1-25 (OH) vitaminem D (HR pacienti vs idiopatická kraniosynostóza)
|
Den 0
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Federico DI ROCCO, MD, Hospices Civils de Lyon Centre de référence des craniosténoses et malformations cranio-faciales Service de neurochirurgie Pédiatrique
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 69HCL19_0773
- 2019-A02762-55 (Jiný identifikátor: ID-RCB)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .