Burosumab i 1-25 (OH) Witamina D na ludzkich osteoblastach (HYPO-BLASTES)
Wpływ burosumabu i 1-25 (OH) witaminy D na ludzkie osteoblasty u pacjentów wymagających operacji kraniosynostozy z przyczyn idiopatycznych lub z powodu krzywicy hipofosfatemicznej (HR)
FGF23 jest kamieniem węgielnym metabolizmu fosforanów / wapnia / witaminy D: jest syntetyzowany głównie przez osteocyty i działa jako czynnik fosforanujący, inhibitor dihydroksywitaminy D oraz inhibitor syntezy i wydzielania PTH w większości tkanek.
Specyficzna rola FGF23 w kościach nie została jeszcze wykazana. W osteoblastach nadekspresja FGF23 in vitro hamuje nie tylko różnicowanie osteoblastów, ale także syntezę zmineralizowanej macierzy, niezależnie od jego ogólnoustrojowego działania na metabolizm fosforanów. W osteoblastach FGF23 reguluje również wydzielanie osteopontyny poprzez bezpośrednie hamowanie transkrypcji fosfatazy alkalicznej.
Według naszej wiedzy, w niektórych chorobach, takich jak krzywica hipofosfatemiczna (HR), bezpośrednia rola FGF23 w kościach nie została jeszcze zbadana, podczas gdy te genetyczne hipofosfatemie są wtórne do nadekspresji FGF23, niezależnie od tego, czy jest to mutacja aktywująca FGF23, czy mutacje hamujące jego inhibitorów (DMP1 i PHEX). Jednak pacjenci z krzywicą hipofosfatemiczną sprzężoną z chromosomem X (XLH) mają wyższe poziomy krążącego FGF23 niż osoby zdrowe i te poziomy są wyższe u leczonych pacjentów.
Leczenie XLH polega przede wszystkim na korygowaniu natywnego niedoboru witaminy D poprzez przepisywanie aktywnych analogów witaminy D, jak również suplementację fosforanów w celu poprawy mineralizacji kości i zmniejszenia powikłań dentystycznych, wzrostu i deformacji kości. Ostatnio opracowano nową opcję terapeutyczną dla XLH, burosumabu, ludzkiego przeciwciała monoklonalnego, które wiąże i hamuje aktywność FGF23. Stosowanie burosumabu jest obecnie dopuszczone we Francji u niektórych pacjentów pediatrycznych z ciężkimi postaciami XLH.
Niezależnie od pośredniego wpływu uzupełnienia fosforanów i poziomu witaminy D na kości, nigdy nie badano bezpośredniej roli burosumabu w komórkach kostnych. Celem tego projektu jest zbadanie biologii osteoblastów pacjentów z RH w porównaniu z pacjentami kontrolnymi oraz ocena bezpośredniego wpływu leczenia stosowanego w tej patologii na ludzkie osteoblasty.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Federico DI ROCCO, MD
- Numer telefonu: +33 04 72 35 75 72
- E-mail: federico.dirocco@chu-lyon.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Justine BACCHETTA, MD
- Numer telefonu: +33 0427856178
- E-mail: justine.bacchetta@chu-lyon.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bron, Francja, 69500
- Rekrutacyjny
- Centre de référence des craniosténoses et malformations cranio-faciales Service de neurochirurgie Pédiatrique
-
Kontakt:
- Justine BACCHETTA, MD
- E-mail: justine.bacchetta@chu-lyon.fr
-
Kontakt:
- Federico DI ROCCO, MD
- E-mail: federico.dirocco@chu-lyon.fr
-
Główny śledczy:
- Federico DI ROCCO, MD
-
Pod-śledczy:
- Justine BACCHETTA, MD
-
Pod-śledczy:
- Aurélia BERTHOLET-THOMAS, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dzieci w wieku od 4 miesięcy do 18 lat
- Pacjenci wymagający operacji kraniosynostozy, a następnie ośrodki referencyjne ds. rzadkich chorób gospodarki wapniowo-fosforanowej / wad rozwojowych twarzoczaszki
- Pacjenci i rodzic/osoba sprawująca władzę rodzicielską, którzy zostali poinformowani o badaniu i nie sprzeciwiają się uczestnictwu w nim
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent leczony doustnymi kortykosteroidami lub otrzymujący leczenie kortykosteroidami przez ponad 3 miesiące przed operacją.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
kontrolować pacjentów
Pacjenci z idiopatyczną kraniosynostozą
|
Opis działania in vitro burosumabu i witaminy D na osteoblastogenezę u ludzi z osteoblastów pochodzących od pacjentów z kraniosynostozą spowodowaną HR
|
|
Pacjenci HR
Pacjenci z kraniosynostozą spowodowaną HR
|
Opis działania in vitro burosumabu i witaminy D na osteoblastogenezę u ludzi z osteoblastów pochodzących od pacjentów z kraniosynostozą spowodowaną HR
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba komórek osteoblastycznych uzyskana pod koniec różnicowania
Ramy czasowe: Dzień 0
|
Analiza różnicowania osteoblastów uzyskanych z komórek kostnych pacjentów otrzymujących burosumab i/lub 1-25 (OH) witaminę D (pacjenci z HR vs idiopatyczna kraniosynostoza)
|
Dzień 0
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Federico DI ROCCO, MD, Hospices Civils de Lyon Centre de référence des craniosténoses et malformations cranio-faciales Service de neurochirurgie Pédiatrique
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 69HCL19_0773
- 2019-A02762-55 (Inny identyfikator: ID-RCB)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .