Burosumab y 1-25 (OH) vitamina D en osteoblastos humanos (HYPO-BLASTES)
Efecto de burosumab y 1-25 (OH) vitamina D en osteoblastos humanos de pacientes que requieren cirugía de craneosinostosis por razones idiopáticas o debido a raquitismo hipofosfatémico (HR)
El FGF23 es la piedra angular del metabolismo del fosfato/calcio/vitamina D: es sintetizado principalmente por los osteocitos y actúa como agente fosfatante, inhibidor de la dihidroxivitamina D e inhibidor de la síntesis y secreción de PTH en la mayoría de los tejidos.
Aún no se ha demostrado el papel específico de FGF23 en el hueso. En los osteoblastos, la sobreexpresión de FGF23 in vitro suprime no solo la diferenciación osteoblástica sino también la síntesis de la matriz mineralizada independientemente de su acción sistémica sobre el metabolismo del fosfato. En los osteoblastos, el FGF23 también regula la secreción de osteopontina al suprimir directamente la transcripción de la fosfatasa alcalina.
En algunas enfermedades como el raquitismo hipofosfatémico (AR), el papel directo de FGF23 sobre el hueso no ha sido estudiado hasta donde sabemos, mientras que estas hipofosfatemias genéticas son secundarias a la sobreexpresión de FGF23, ya sea una mutación activadora de FGF23 o mutaciones inhibidoras de sus inhibidores. (DMP1 y PHEX). Sin embargo, los pacientes con raquitismo hipofosfatémico ligado al cromosoma X (XLH) tienen niveles circulantes de FGF23 más altos que los controles sanos y estos niveles son más altos en los pacientes tratados.
El manejo de XLH consiste principalmente en corregir el defecto de vitamina D nativa mediante la prescripción de análogos activos de vitamina D, así como suplementos de fosfato para mejorar la mineralización ósea y disminuir las complicaciones dentales, el crecimiento y las deformidades óseas. Recientemente, se ha desarrollado una nueva opción terapéutica para XLH, burosumab, un anticuerpo monoclonal humano que se une e inhibe la actividad de FGF23. El uso de burosumab está actualmente autorizado en Francia en algunos pacientes pediátricos con formas graves de XLH.
Independientemente de los efectos óseos indirectos de la corrección de fosfato y los niveles de vitamina D, nunca se ha estudiado el papel directo de burosumab sobre las células óseas. El objetivo de este proyecto es estudiar la biología osteoblástica de pacientes con HR en comparación con pacientes control, y evaluar el impacto directo de los tratamientos utilizados en esta patología sobre los osteoblastos humanos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Federico DI ROCCO, MD
- Número de teléfono: +33 04 72 35 75 72
- Correo electrónico: federico.dirocco@chu-lyon.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Justine BACCHETTA, MD
- Número de teléfono: +33 0427856178
- Correo electrónico: justine.bacchetta@chu-lyon.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Bron, Francia, 69500
- Reclutamiento
- Centre de référence des craniosténoses et malformations cranio-faciales Service de neurochirurgie Pédiatrique
-
Contacto:
- Justine BACCHETTA, MD
- Correo electrónico: justine.bacchetta@chu-lyon.fr
-
Contacto:
- Federico DI ROCCO, MD
- Correo electrónico: federico.dirocco@chu-lyon.fr
-
Investigador principal:
- Federico DI ROCCO, MD
-
Sub-Investigador:
- Justine BACCHETTA, MD
-
Sub-Investigador:
- Aurélia BERTHOLET-THOMAS, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños de 4 meses a 18 años
- Pacientes que requieran cirugía de craneosinostosis seguidos por centros de referencia para enfermedades raras del metabolismo del calcio y fosfato / malformaciones craneofaciales
- Pacientes y padres/titular de la patria potestad que hayan sido informados del estudio y no se opongan a participar
Criterio de exclusión:
- Paciente en tratamiento con corticoides orales o que haya recibido más de 3 meses de tratamiento con corticoides antes de la cirugía.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
controlar a los pacientes
Pacientes con craneosinostosis idiopática
|
Describir la acción in vitro de burosumab y vitamina D sobre la osteoblastogénesis humana a partir de osteoblastos de pacientes con craneosinostosis por HR
|
|
Pacientes de recursos humanos
Pacientes con craneosinostosis por HR
|
Describir la acción in vitro de burosumab y vitamina D sobre la osteoblastogénesis humana a partir de osteoblastos de pacientes con craneosinostosis por HR
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de células osteoblásticas obtenidas al final de la diferenciación
Periodo de tiempo: Día 0
|
El análisis de la diferenciación osteoblástica obtenida de las células óseas de pacientes con burosumab y/o 1-25 (OH) vitamina D (pacientes con AR vs craneosinostosis idiopática)
|
Día 0
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Federico DI ROCCO, MD, Hospices Civils de Lyon Centre de référence des craniosténoses et malformations cranio-faciales Service de neurochirurgie Pédiatrique
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 69HCL19_0773
- 2019-A02762-55 (Otro identificador: ID-RCB)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .