ヒト骨芽細胞に対するブロスマブと 1-25 (OH) ビタミン D (HYPO-BLASTES)

FGF23 はリン酸塩 / カルシウム / ビタミン D 代謝の基礎であり、主に骨細胞によって合成され、リン酸塩化剤、ジヒドロキシビタミン D の阻害剤、およびほとんどの組織での PTH の合成と分泌の阻害剤として機能します。

骨に対する FGF23 の特定の役割はまだ実証されていません。 骨芽細胞では、in vitro での FGF23 の過剰発現は、骨芽細胞の分化だけでなく、リン酸塩代謝に対する全身作用とは無関係にミネラル化マトリックスの合成も抑制します。 骨芽細胞では、FGF23 はアルカリホスファターゼの転写を直接抑制することにより、オステオポンチンの分泌も調節します。

低リン血症性くる病（HR）などのいくつかの疾患では、骨に対するFGF23の直接的な役割はまだ研究されていませんが、これらの遺伝的低リン血症は、FGF23の活性化変異であろうとその阻害剤の抑制性変異であろうと、FGF23の過剰発現に続発します。 (DMP1 および PHEX)。 ただし、X 連鎖低リン血症性くる病 (XLH) の患者は、健康なコントロールよりも循環 FGF23 レベルが高く、これらのレベルは治療を受けた患者の方が高くなっています。

XLH の管理は、主に、活性型ビタミン D 類似体を処方することによって生来のビタミン D 欠乏を是正することと、骨の石灰化を改善し、歯の合併症、成長、および骨の変形を減少させるためのリン酸塩補給で構成されます。 最近、XLH の新しい治療オプションであるブロスマブが開発されました。ブロスマブは、FGF23 活性に結合して阻害するヒトモノクローナル抗体です。 フランスでは現在、一部の重度の XLH 小児患者に対するブロスマブの使用が承認されています。

リン酸補正とビタミン D レベルの間接的な骨への影響とは別に、骨細胞に対するブロスマブの直接的な役割は研究されていません。 このプロジェクトの目的は、対照患者と比較して RH 患者の骨芽細胞生物学を研究し、この病状で使用される治療がヒト骨芽細胞に及ぼす直接的な影響を評価することです。