Burosumab e 1-25 (OH) vitamina D su osteoblasti umani (HYPO-BLASTES)
Effetto del burosumab e della 1-25 (OH) vitamina D sugli osteoblasti umani di pazienti che richiedono un intervento chirurgico per craniosinostosi per motivi idiopatici o dovuti a rachitismo ipofosfatemico (HR)
FGF23 è la pietra angolare del metabolismo fosfato/calcio/vitamina D: è sintetizzato principalmente dagli osteociti e agisce come agente fosfaturizzante, inibitore della diidrossivitamina D e inibitore della sintesi e secrezione del PTH nella maggior parte dei tessuti.
Il ruolo specifico di FGF23 sull'osso deve ancora essere dimostrato. Negli osteoblasti, la sovraespressione di FGF23 in vitro sopprime non solo la differenziazione osteoblastica ma anche la sintesi della matrice mineralizzata indipendentemente dalla sua azione sistemica sul metabolismo del fosfato. Negli osteoblasti, FGF23 regola anche la secrezione di osteopontina sopprimendo direttamente la trascrizione della fosfatasi alcalina.
In alcune malattie come il rachitismo ipofosfatemico (HR), il ruolo diretto di FGF23 sull'osso non è stato ancora studiato a nostra conoscenza, mentre queste ipofosfatemia genetiche sono secondarie alla sovraespressione di FGF23, sia che si tratti di una mutazione attivante di FGF23 o di mutazioni inibitorie dei suoi inibitori (DMP1 e PHEX). Tuttavia, i pazienti con rachitismo ipofosfatemico legato all'X (XLH) hanno livelli circolanti di FGF23 più elevati rispetto ai controlli sani e questi livelli sono più alti nei pazienti trattati.
La gestione della XLH consiste principalmente nella correzione del difetto nativo della vitamina D prescrivendo analoghi attivi della vitamina D e supplementazione di fosfato per migliorare la mineralizzazione ossea e ridurre le complicanze dentali, la crescita e le deformità ossee. Recentemente, è stata sviluppata una nuova opzione terapeutica per XLH, burosumab, un anticorpo monoclonale umano che lega e inibisce l'attività di FGF23. L'uso del burosumab è attualmente autorizzato in Francia in alcuni pazienti pediatrici con forme gravi di XLH.
Indipendentemente dagli effetti ossei indiretti della correzione del fosfato e dei livelli di vitamina D, il ruolo diretto del burosumab sulle cellule ossee non è mai stato studiato. L'obiettivo di questo progetto è studiare la biologia osteoblastica dei pazienti con RH rispetto ai pazienti di controllo e valutare l'impatto diretto dei trattamenti utilizzati in questa patologia sugli osteoblasti umani.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Federico DI ROCCO, MD
- Numero di telefono: +33 04 72 35 75 72
- Email: federico.dirocco@chu-lyon.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Justine BACCHETTA, MD
- Numero di telefono: +33 0427856178
- Email: justine.bacchetta@chu-lyon.fr
Luoghi di studio
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Bron, Francia, 69500
- Reclutamento
- Centre de référence des craniosténoses et malformations cranio-faciales Service de neurochirurgie Pédiatrique
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Contatto:
- Justine BACCHETTA, MD
- Email: justine.bacchetta@chu-lyon.fr
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Contatto:
- Federico DI ROCCO, MD
- Email: federico.dirocco@chu-lyon.fr
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Investigatore principale:
- Federico DI ROCCO, MD
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Sub-investigatore:
- Justine BACCHETTA, MD
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Sub-investigatore:
- Aurélia BERTHOLET-THOMAS, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Bambini dai 4 mesi ai 18 anni
- Pazienti che richiedono un intervento di craniosinostosi seguiti da centri di riferimento per malattie rare del metabolismo del calcio e del fosfato/malformazioni craniofacciali
- Pazienti e genitore/titolare della patria potestà che sono stati informati dello studio e non si oppongono alla partecipazione
Criteri di esclusione:
- Pazienti in trattamento con corticosteroidi orali o che hanno ricevuto più di 3 mesi di trattamento con corticosteroidi prima dell'intervento chirurgico.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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controllare i pazienti
Pazienti con craniosinostosi idiopatica
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Descrivere l'azione in vitro di burosumab e vitamina D sull'osteoblastogenesi umana da osteoblasti di pazienti con craniosinostosi dovuta a HR
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Pazienti HR
Pazienti con craniosinostosi da HR
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Descrivere l'azione in vitro di burosumab e vitamina D sull'osteoblastogenesi umana da osteoblasti di pazienti con craniosinostosi dovuta a HR
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di cellule osteoblastiche ottenute al termine della differenziazione
Lasso di tempo: Giorno 0
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L'analisi della differenziazione osteoblastica ottenuta dalle cellule ossee di pazienti con burosumab e/o 1-25 (OH) vitamina D (pazienti HR vs craniosinostosi idiopatica)
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Giorno 0
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Federico DI ROCCO, MD, Hospices Civils de Lyon Centre de référence des craniosténoses et malformations cranio-faciales Service de neurochirurgie Pédiatrique
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 69HCL19_0773
- 2019-A02762-55 (Altro identificatore: ID-RCB)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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