Burosumabe e 1-25 (OH) Vitamina D em Osteoblastos Humanos (HYPO-BLASTES)
Efeito do Burosumabe e 1-25 (OH) Vitamina D em Osteoblastos Humanos de Pacientes que Necessitam de Cirurgia de Craniossinostose por Razão Idiopática ou Devido a Raquitismo Hipofosfatêmico (HR)
O FGF23 é a pedra angular do metabolismo do fosfato/cálcio/vitamina D: é sintetizado principalmente pelos osteócitos e atua como agente fosfatizante, inibidor da diidroxivitamina D e inibidor da síntese e secreção do PTH na maioria dos tecidos.
O papel específico do FGF23 no osso ainda não foi demonstrado. Nos osteoblastos, a superexpressão de FGF23 in vitro suprime não apenas a diferenciação osteoblástica, mas também a síntese da matriz mineralizada independentemente de sua ação sistêmica no metabolismo do fosfato. Nos osteoblastos, o FGF23 também regula a secreção de osteopontina suprimindo diretamente a transcrição da fosfatase alcalina.
Em algumas doenças, como o raquitismo hipofosfatêmico (HR), o papel direto do FGF23 no osso ainda não foi estudado ao nosso conhecimento, enquanto essas hipofosfatemias genéticas são secundárias à superexpressão do FGF23, seja uma mutação ativadora do FGF23 ou mutações inibitórias de seus inibidores (DMP1 e PHEX). No entanto, pacientes com raquitismo hipofosfatêmico ligado ao cromossomo X (XLH) têm níveis circulantes de FGF23 mais altos do que controles saudáveis e esses níveis são maiores em pacientes tratados.
O manejo da XLH consiste principalmente em corrigir o defeito nativo da vitamina D, prescrevendo análogos ativos da vitamina D, bem como suplementação de fosfato para melhorar a mineralização óssea e diminuir as complicações dentárias, o crescimento e as deformidades ósseas. Recentemente, uma nova opção terapêutica foi desenvolvida para a XLH, o burosumabe, um anticorpo monoclonal humano que se liga e inibe a atividade do FGF23. O uso de burosumab está atualmente autorizado na França em alguns pacientes pediátricos com formas graves de XLH.
Independentemente dos efeitos ósseos indiretos da correção do fosfato e dos níveis de vitamina D, o papel direto do burosumabe nas células ósseas nunca foi estudado. O objetivo deste projeto é estudar a biologia osteoblástica de pacientes com RH em comparação com pacientes controles, e avaliar o impacto direto dos tratamentos utilizados nesta patologia nos osteoblastos humanos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Federico DI ROCCO, MD
- Número de telefone: +33 04 72 35 75 72
- E-mail: federico.dirocco@chu-lyon.fr
Estude backup de contato
- Nome: Justine BACCHETTA, MD
- Número de telefone: +33 0427856178
- E-mail: justine.bacchetta@chu-lyon.fr
Locais de estudo
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Bron, França, 69500
- Recrutamento
- Centre de référence des craniosténoses et malformations cranio-faciales Service de neurochirurgie Pédiatrique
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Contato:
- Justine BACCHETTA, MD
- E-mail: justine.bacchetta@chu-lyon.fr
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Contato:
- Federico DI ROCCO, MD
- E-mail: federico.dirocco@chu-lyon.fr
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Investigador principal:
- Federico DI ROCCO, MD
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Subinvestigador:
- Justine BACCHETTA, MD
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Subinvestigador:
- Aurélia BERTHOLET-THOMAS, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Crianças de 4 meses a 18 anos
- Pacientes que necessitam de cirurgia de craniossinostose acompanhados por centros de referência para doenças raras do metabolismo do cálcio e fosfato / malformações craniofaciais
- Pacientes e pais/detentores do poder paternal que foram informados do estudo e não se opõem a participar
Critério de exclusão:
- Paciente em tratamento com corticosteroide oral ou que tenha recebido tratamento com corticosteroide por mais de 3 meses antes da cirurgia.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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pacientes de controle
Pacientes com craniossinostose idiopática
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Descrever a ação in vitro do burosumabe e da vitamina D na osteoblastogênese humana a partir de osteoblastos de pacientes com craniossinostose por HR
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Pacientes de RH
Pacientes com craniossinostose por FC
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Descrever a ação in vitro do burosumabe e da vitamina D na osteoblastogênese humana a partir de osteoblastos de pacientes com craniossinostose por HR
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de células osteoblásticas obtidas no final da diferenciação
Prazo: Dia 0
|
A análise da diferenciação osteoblástica obtida das células ósseas de pacientes com burosumabe e/ou 1-25 (OH) vitamina D (pacientes com HR vs craniossinostose idiopática)
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Dia 0
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Federico DI ROCCO, MD, Hospices Civils de Lyon Centre de référence des craniosténoses et malformations cranio-faciales Service de neurochirurgie Pédiatrique
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 69HCL19_0773
- 2019-A02762-55 (Outro identificador: ID-RCB)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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