Буросумаб и 1-25 (OH) витамин D на остеобластах человека (HYPO-BLASTES)

FGF23 является краеугольным камнем метаболизма фосфатов/кальция/витамина D: он синтезируется в основном остеоцитами и действует как фосфатирующий агент, ингибитор дигидроксивитамина D и ингибитор синтеза и секреции ПТГ в большинстве тканей.

Специфическая роль FGF23 в костях еще не продемонстрирована. В остеобластах сверхэкспрессия FGF23 in vitro подавляет не только дифференцировку остеобластов, но и синтез минерализованного матрикса независимо от его системного действия на метаболизм фосфатов. В остеобластах FGF23 также регулирует секрецию остеопонтина путем прямого подавления транскрипции щелочной фосфатазы.

Насколько нам известно, при некоторых заболеваниях, таких как гипофосфатемический рахит (HR), прямая роль FGF23 в костях еще не изучена, тогда как эти генетические гипофосфатемии являются вторичными по отношению к сверхэкспрессии FGF23, будь то активирующая мутация FGF23 или ингибирующие мутации его ингибиторов. (DMP1 и PHEX). Однако пациенты с Х-сцепленным гипофосфатемическим рахитом (XLH) имеют более высокие уровни циркулирующего FGF23, чем здоровые контроли, и эти уровни выше у пролеченных пациентов.

Лечение XLH заключается в основном в исправлении естественного дефицита витамина D путем назначения активных аналогов витамина D, а также добавок фосфатов для улучшения минерализации костей и уменьшения стоматологических осложнений, роста и деформации костей. Недавно был разработан новый терапевтический вариант для XLH, бурозумаб, человеческое моноклональное антитело, которое связывает и ингибирует активность FGF23. Использование бурозумаба в настоящее время разрешено во Франции для лечения некоторых детей с тяжелыми формами XLH.

Независимо от косвенного влияния коррекции уровня фосфатов и уровня витамина D на кости прямая роль бурозумаба на костных клетках никогда не изучалась. Целью этого проекта является изучение биологии остеобластов у пациентов с резус-фактором по сравнению с контрольными пациентами и оценка прямого воздействия методов лечения, используемых при этой патологии, на остеобласты человека.