Burosumab und 1-25 (OH) Vitamin D auf menschliche Osteoblasten (HYPO-BLASTES)
Wirkung von Burosumab und 1-25 (OH) Vitamin D auf menschliche Osteoblasten von Patienten, die aus idiopathischen Gründen oder aufgrund von hypophosphatämischer Rachitis (HR) eine Kraniosynostose-Operation benötigen
FGF23 ist der Eckpfeiler des Phosphat-/Calcium-/Vitamin-D-Stoffwechsels: Es wird hauptsächlich von Osteozyten synthetisiert und wirkt als Phosphatierungsmittel, Inhibitor von Dihydroxyvitamin D und Inhibitor der Synthese und Sekretion von PTH in den meisten Geweben.
Die spezifische Rolle von FGF23 am Knochen muss noch nachgewiesen werden. In Osteoblasten unterdrückt die Überexpression von FGF23 in vitro nicht nur die osteoblastische Differenzierung, sondern auch die Synthese der mineralisierten Matrix, unabhängig von seiner systemischen Wirkung auf den Phosphatstoffwechsel. In Osteoblasten reguliert FGF23 auch die Sekretion von Osteopontin, indem es direkt die Transkription von alkalischer Phosphatase unterdrückt.
Bei einigen Krankheiten wie hypophosphatämischer Rachitis (HR) wurde die direkte Rolle von FGF23 auf den Knochen unseres Wissens noch nicht untersucht, während diese genetischen Hypophosphatämien sekundär zur Überexpression von FGF23 sind, sei es eine aktivierende Mutation von FGF23 oder hemmende Mutationen seiner Inhibitoren (DMP1 und PHEX). Patienten mit X-chromosomaler hypophosphatämischer Rachitis (XLH) haben jedoch höhere zirkulierende FGF23-Spiegel als gesunde Kontrollpersonen, und diese Spiegel sind bei behandelten Patienten höher.
Die Behandlung von XLH besteht hauptsächlich aus der Korrektur des nativen Vitamin-D-Mangels durch Verschreibung aktiver Vitamin-D-Analoga sowie einer Phosphatergänzung zur Verbesserung der Knochenmineralisierung und Verringerung von Zahnkomplikationen, Wachstum und Knochendeformitäten. Kürzlich wurde eine neue therapeutische Option für XLH entwickelt, Burosumab, ein menschlicher monoklonaler Antikörper, der FGF23-Aktivität bindet und hemmt. Die Anwendung von Burosumab ist derzeit in Frankreich bei einigen pädiatrischen Patienten mit schweren Formen von XLH zugelassen.
Unabhängig von den indirekten Auswirkungen der Phosphatkorrektur und des Vitamin-D-Spiegels auf die Knochen wurde die direkte Rolle von Burosumab auf die Knochenzellen nie untersucht. Das Ziel dieses Projekts ist es, die Osteoblastenbiologie von Patienten mit RH im Vergleich zu Kontrollpatienten zu untersuchen und die direkten Auswirkungen der bei dieser Pathologie verwendeten Behandlungen auf menschliche Osteoblasten zu bewerten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Federico DI ROCCO, MD
- Telefonnummer: +33 04 72 35 75 72
- E-Mail: federico.dirocco@chu-lyon.fr
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Justine BACCHETTA, MD
- Telefonnummer: +33 0427856178
- E-Mail: justine.bacchetta@chu-lyon.fr
Studienorte
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Bron, Frankreich, 69500
- Rekrutierung
- Centre de référence des craniosténoses et malformations cranio-faciales Service de neurochirurgie Pédiatrique
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Kontakt:
- Justine BACCHETTA, MD
- E-Mail: justine.bacchetta@chu-lyon.fr
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Kontakt:
- Federico DI ROCCO, MD
- E-Mail: federico.dirocco@chu-lyon.fr
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Hauptermittler:
- Federico DI ROCCO, MD
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Unterermittler:
- Justine BACCHETTA, MD
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Unterermittler:
- Aurélia BERTHOLET-THOMAS, MD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Kinder von 4 Monaten bis 18 Jahren
- Patienten, die eine Kraniosynostose-Operation benötigen, gefolgt von Referenzzentren für seltene Erkrankungen des Kalzium- und Phosphatstoffwechsels / kraniofaziale Fehlbildungen
- Patienten und Eltern / Erziehungsberechtigte, die über die Studie informiert wurden und der Teilnahme nicht widersprechen
Ausschlusskriterien:
- Patient, der mit oralem Kortikosteroid behandelt wird oder vor der Operation mehr als 3 Monate Kortikosteroid-Behandlung erhalten hat.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Patienten kontrollieren
Patienten mit idiopathischer Kraniosynostose
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Beschreiben Sie die In-vitro-Wirkung von Burosumab und Vitamin D auf die menschliche Osteoblastogenese von Osteoblasten von Patienten mit Kraniosynostose aufgrund von HR
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HR-Patienten
Patienten mit Kraniosynostose aufgrund von HR
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Beschreiben Sie die In-vitro-Wirkung von Burosumab und Vitamin D auf die menschliche Osteoblastogenese von Osteoblasten von Patienten mit Kraniosynostose aufgrund von HR
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der am Ende der Differenzierung erhaltenen Osteoblastenzellen
Zeitfenster: Tag 0
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Die Analyse der osteoblastischen Differenzierung, die aus den Knochenzellen von Patienten mit Burosumab und/oder 1-25 (OH) Vitamin D erhalten wurde (HR-Patienten vs. idiopathische Kraniosynostose)
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Tag 0
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Federico DI ROCCO, MD, Hospices Civils de Lyon Centre de référence des craniosténoses et malformations cranio-faciales Service de neurochirurgie Pédiatrique
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 69HCL19_0773
- 2019-A02762-55 (Andere Kennung: ID-RCB)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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