Burosumabi ja 1-25 (OH) D-vitamiini ihmisen osteoblasteissa (HYPO-BLASTES)
Burosumabin ja 1-25 (OH) D-vitamiinin vaikutus ihmisen osteoblasteihin potilailta, jotka tarvitsevat kraniosynostoosin leikkausta idiopaattisista syistä tai hypofosfateemisen riisitautien (HR) vuoksi
FGF23 on fosfaatti-/kalsium-/D-vitamiini-aineenvaihdunnan kulmakivi: sitä syntetisoivat pääasiassa osteosyytit ja se toimii fosforoivana aineena, dihydroksi-D-vitamiinin estäjänä ja PTH:n synteesin ja erittymisen estäjänä useimmissa kudoksissa.
FGF23:n erityistä roolia luussa ei ole vielä osoitettu. Osteoblasteissa FGF23:n yli-ilmentyminen in vitro ei tukahduta vain osteoblastista erilaistumista, vaan myös mineralisoituneen matriisin synteesiä riippumatta sen systeemisestä vaikutuksesta fosfaattimetaboliaan. Osteoblasteissa FGF23 säätelee myös osteopontiinin eritystä estämällä suoraan alkalisen fosfataasin transkriptiota.
Joissakin sairauksissa, kuten hypofosfateemisessa riisitautissa (HR), FGF23:n suoraa roolia luussa ei ole tietojemme mukaan vielä tutkittu, kun taas nämä geneettiset hypofosfatemiat ovat toissijaisia FGF23:n yli-ilmentymisestä, olipa kyseessä sitten FGF23:n aktivoiva mutaatio tai sen estäjien estomutaatiot. (DMP1 ja PHEX). Potilailla, joilla on X-kytketty hypofosfateeminen riisitauti (XLH), on kuitenkin korkeammat verenkierrossa olevat FGF23-tasot kuin terveillä kontrolleilla, ja nämä tasot ovat korkeampia hoidetuilla potilailla.
XLH:n hoito koostuu ensisijaisesti luonnollisen D-vitamiinin puutteen korjaamisesta määräämällä aktiivisia D-vitamiinianalogeja sekä fosfaattilisää luun mineralisaation parantamiseksi ja hampaiden komplikaatioiden, kasvun ja luun epämuodostumien vähentämiseksi. Äskettäin XLH:lle on kehitetty uusi hoitovaihtoehto, burosumabi, ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoo ja estää FGF23-aktiivisuutta. Burosumabin käyttö on tällä hetkellä sallittu Ranskassa joillakin lapsipotilailla, joilla on vaikeita XLH-muotoja.
Riippumatta fosfaattikorjauksen ja D-vitamiinitasojen epäsuorista luuvaikutuksista, burosumabin suoraa roolia luusoluissa ei ole koskaan tutkittu. Tämän projektin tavoitteena on tutkia RH-potilaiden osteoblastibiologiaa verrokkipotilaisiin verrattuna ja arvioida tässä patologiassa käytettävien hoitojen suoraa vaikutusta ihmisen osteoblasteihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Federico DI ROCCO, MD
- Puhelinnumero: +33 04 72 35 75 72
- Sähköposti: federico.dirocco@chu-lyon.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Justine BACCHETTA, MD
- Puhelinnumero: +33 0427856178
- Sähköposti: justine.bacchetta@chu-lyon.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Bron, Ranska, 69500
- Rekrytointi
- Centre de référence des craniosténoses et malformations cranio-faciales Service de neurochirurgie Pédiatrique
-
Ottaa yhteyttä:
- Justine BACCHETTA, MD
- Sähköposti: justine.bacchetta@chu-lyon.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Federico DI ROCCO, MD
- Sähköposti: federico.dirocco@chu-lyon.fr
-
Päätutkija:
- Federico DI ROCCO, MD
-
Alatutkija:
- Justine BACCHETTA, MD
-
Alatutkija:
- Aurélia BERTHOLET-THOMAS, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lapset 4 kk - 18 v
- Potilaat, jotka tarvitsevat kraniosynostoosin leikkausta, jota seuraa harvinaisten kalsium- ja fosfaattiaineenvaihdunnan / kallon kasvojen epämuodostumien sairauksien vertailukeskukset
- Potilaat ja vanhemmat/vanhempainvallan haltijat, joille on ilmoitettu tutkimuksesta ja jotka eivät vastusta osallistumista
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, jota hoidetaan suun kautta otetulla kortikosteroidilla tai joka on saanut yli 3 kuukauden kortikosteroidihoitoa ennen leikkausta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
kontrollipotilaita
Potilaat, joilla on idiopaattinen kraniosynostoosi
|
Kuvaile burosumabin ja D-vitamiinin in vitro -vaikutusta ihmisen osteoblastogeneesiin potilaiden osteoblasteista, joilla on HR:n aiheuttama kraniosynostoosi
|
|
HR-potilaat
Potilaat, joilla on HR:n aiheuttama kraniosynostoosi
|
Kuvaile burosumabin ja D-vitamiinin in vitro -vaikutusta ihmisen osteoblastogeneesiin potilaiden osteoblasteista, joilla on HR:n aiheuttama kraniosynostoosi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erilaistumisen lopussa saatujen osteoblastisten solujen lukumäärä
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Osteoblastisen erilaistumisen analyysi, joka on saatu burosumabia ja/tai 1-25 (OH) D-vitamiinia sairastavien potilaiden luusoluista (HR-potilaat vs. idiopaattinen kraniosynostoosi)
|
Päivä 0
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Federico DI ROCCO, MD, Hospices Civils de Lyon Centre de référence des craniosténoses et malformations cranio-faciales Service de neurochirurgie Pédiatrique
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 69HCL19_0773
- 2019-A02762-55 (Muu tunniste: ID-RCB)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .