Burosumab og 1-25 (OH) D-vitamin på humane osteoblaster (HYPO-BLASTES)

FGF23 er hjørnestenen i fosfat/calcium/vitamin D-metabolismen: det syntetiseres hovedsageligt af osteocytter og virker som et fosfaturiserende middel, inhibitor af dihydroxyvitamin D og hæmmer af syntese og sekretion af PTH i de fleste væv.

Den specifikke rolle af FGF23 på knogler er endnu ikke blevet påvist. I osteoblaster undertrykker overekspression af FGF23 in vitro ikke kun osteoblastisk differentiering, men også syntesen af ​​den mineraliserede matrix uafhængigt af dens systemiske virkning på fosfatmetabolismen. I osteoblaster regulerer FGF23 også sekretionen af ​​osteopontin ved direkte at undertrykke transkription af alkalisk fosfatase.

I nogle sygdomme, såsom hypophosphatemisk rakitis (HR), er den direkte rolle af FGF23 på knogler endnu ikke blevet undersøgt, så vidt vi ved, hvorimod disse genetiske hypophosphatæmier er sekundære til overekspression af FGF23, hvad enten det er en aktiverende mutation af FGF23 eller hæmmende mutationer af dets inhibitorer. (DMP1 og PHEX). Imidlertid har patienter med X-bundet hypofosfatemisk rakitis (XLH) højere cirkulerende FGF23-niveauer end raske kontroller, og disse niveauer er højere hos behandlede patienter.

Håndtering af XLH består primært i at korrigere den native D-vitamin-defekt ved at ordinere aktive D-vitamin-analoger samt fosfattilskud for at forbedre knoglemineralisering og mindske tandkomplikationer, vækst og knogledeformiteter. For nylig er der udviklet en ny terapeutisk mulighed for XLH, burosumab, et humant monoklonalt antistof, der binder og hæmmer FGF23-aktivitet. Brugen af ​​burosumab er i øjeblikket godkendt i Frankrig til nogle pædiatriske patienter med svære former for XLH.

Uafhængigt af de indirekte knogleeffekter af fosfatkorrektion og D-vitaminniveauer er burosumabs direkte rolle på knogleceller aldrig blevet undersøgt. Formålet med dette projekt er at studere den osteoblastiske biologi hos patienter med RH sammenlignet med kontrolpatienter, og at evaluere den direkte effekt af de behandlinger, der anvendes i denne patologi på humane osteoblaster.