Toripalimab v kombinaci s apatinib mesylátem pro léčbu adenokarcinomu žaludku v prospektivní randomizované multicentrické klinické studii fáze II

Kritéria pro zařazení:

• Plně porozuměli studii a dobrovolně podepsali informovaný souhlas (ICF);
• Patologicky potvrzený adenokarcinom žaludku nebo adenokarcinom gastroezofageální junkce, kromě siwertova typu I;
• dříve dostával protinádorovou léčbu pokročilého adenokarcinomu žaludku a identifikoval progresi nádoru nebo intoleranci ke stávajícím režimům chemoterapie; Pokud by radikální operace doprovázená adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapií recidivovala nebo metastázovala do 6 měsíců po ukončení studie, mohli být pacienti zařazeni do této studie.
• Alespoň jedna měřitelná léze (podle RECIST 1.1);
• Souhlasíte s poskytnutím dříve uložených vzorků nádorové tkáně nebo biopsie pro odběr tkání nádorových lézí a jejich odeslání do centrální laboratoře pro test pd-l1 IHC;
• Věk od 18 do 75 let bez ohledu na pohlaví;
• skóre ECOG 0-1;
• Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;

• Hodnota laboratorní kontroly musí splňovat následující kritéria do 7 dnů před zápisem:

  1. neutrofily ≥1,5x109/l;
  2. krevní destičky ≥75x109/l;
  3. hemoglobin ≥90 g/l (žádná infuze koncentrovaných červených krvinek během 2 týdnů);
  4. sérový kreatinin ≤ 1,5× horní normální ULN nebo clearance kreatininu > 50 ml/min;
  5. celkový bilirubin v séru ≤1,5×ULN (subjekty s Gilbertovým syndromem mohou mít celkový bilirubin ≤3×ULN);
  6. AST a ALT ≤ 2,5 × ULN; pro subjekty s jaterními metastázami, ALT a AST ≤ 5 × ULN;
• Do 28 dnů před zařazením musí ženy ve fertilním věku potvrdit, že sérový těhotenský test je negativní, a souhlasit s používáním účinné antikoncepce během užívání studovaného léku a do 60 dnů po poslední dávce. V tomto programu jsou ženy v plodném věku definovány jako sexuálně zralé ženy: 1) ženy, které nepodstoupily hysterektomii nebo bilaterální ovariektomii; 2) ženy, které neprodělaly kontinuální přirozenou menopauzu po dobu 24 měsíců (amenorea nevylučuje plodnost po léčbě rakoviny) (tj.* manželky mužských subjektů by měly také dodržovat výše uvedené požadavky na antikoncepci, pokud jsou v plodném věku.

Kritéria vyloučení:

• Ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na složky experimentálního léku;
• Přijatá protinádorová cytotoxická léková terapie, biologická léková terapie (jako je monoklonální protilátka), imunoterapie (jako je interleukin-2 nebo interferon) nebo jiná studovaná léková terapie během prvních 4 týdnů od zařazení;
• Během 2 týdnů před zařazením podstoupili léčbu inhibitorem tyrosinkinázy;
• podstoupili radioterapii během 4 týdnů před zařazením do studie nebo podstoupili radioterapii radioaktivními léky během 8 týdnů, s výjimkou lokální paliativní radioterapie pro kostní metastázy;
• Velký chirurgický zákrok byl proveden nebo nedošlo k úplnému zotavení z předchozího chirurgického zákroku během prvních 4 týdnů od zařazení (definice velkého chirurgického zákroku se vztahuje na chirurgický zákrok úrovně 3 a úrovně 4, jak je stanoveno v administrativních opatřeních pro klinickou aplikaci lékařské technologie zavedených 1. května , 2009);

• Toxicita předchozí protinádorové terapie se nevrátila na stupeň CTCAE 0-1, s výjimkou následujících:

  1. ztráta vlasů;
  2. pigmentace;
  3. periferní neurotoxicita byla obnovena na < CTCAE úroveň 2;
  4. Dlouhodobou toxicitu způsobenou radioterapií nelze podle úsudku výzkumníka obnovit;
• Subjekty s klinickými příznaky metastáz do centrálního nervového systému (jako je edém mozku, potřeba hormonální intervence nebo progrese mozkových metastáz) nebo rakovinnou meningitidou. Subjekty, které podstoupily předchozí léčbu metastáz v mozku nebo meningeích, pokud byla zachována klinická stabilita alespoň po dobu 2 měsíce a kteří ukončili systémovou léčbu pohlavními hormony (>10 mg/den prednison nebo jiné účinné hormony) po dobu delší než 4 týdny;
• Předchozí nebo současné koexistující malignity (kromě dobře kontrolovaného bazaliomu kůže, karcinomu prsu/cervikálního karcinomu in situ a dalších dobře kontrolovaných malignit, které nebyly v posledních pěti letech léčeny);
• Subjekt má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (včetně mimo jiné: intersticiální pneumonie, uveitidy, enteritidy, hepatitidy, zánětu hypofýzy, nefritidy, hypertyreózy a hypotyreózy; Subjekty s vitiligem nebo astmatem, které se v dětství zcela zmírnilo a kteří nepotřebovali žádnou intervenci v dospělosti byli zahrnuti. Astma, které vyžaduje bronchodilatátor pro lékařskou intervenci, není zahrnuto);
• Předchozí použití protilátky anti-pd-1, protilátky anti-pd-11, protilátky anti-pd-12 nebo protilátky anti-ctla-4 (nebo jakékoli jiné protilátky působící na T buněčnou synergickou stimulaci nebo dráhu kontrolního bodu);
• Her2+ pozitivní pacienti, kteří v minulosti nepodstoupili léčbu trastuzumabem
• Subjekty s aktivní tuberkulózou (TB) dostávaly anti-tb léčbu nebo dostávaly anti-tb léčbu během 1 roku před screeningem;
• Komorbiditida vyžadující dlouhodobé užívání imunosupresiv nebo systémové či lokální užívání kortikosteroidů s imunosupresivními dávkami (>10 mg/d prednisonu nebo jiných terapeutických hormonů);
• Obdrželi jste jakoukoli protiinfekční vakcínu (jako je vakcína proti chřipce, vakcína proti planým neštovicím atd.) během 4 týdnů před zařazením;
• těhotné nebo kojící ženy;
• HIV pozitivní;
• HBsAg pozitivní a počet kopií HBV DNA pozitivní (kvantitativní detekce ≥1000 cps/ml);
• Pozitivní krevní screening na chronickou hepatitidu c (pozitivní HCV protilátky);
• Jakékoli jiné onemocnění nebo stav klinického významu, o kterém se zkoušející domnívá, že může ovlivnit dodržování protokolu nebo podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF) subjektem, nebo není vhodné účastnit se tohoto klinického hodnocení.